阻断胰岛素样生长因子Ⅰ型受体对肝癌细胞生长的影响

目的 了解胰岛索样生长因子Ⅰ型受体(IGF-ⅠR)在人肝癌细胞株HepG2及正常人肝细胞株Chang Liver的表达和定位;观察胰岛素样生长因子Ⅰ型受体单克隆抗体(αIR3)对HepG2细胞生长的生物学作用.方法 免疫组织化学法检测HepG2及Chang Liver细胞的IGF-ⅠR表达;四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测αIR3对HepG2细胞增殖的影响;流式细胞术分析αIR3对HepG2细胞细胞周期及凋亡的影响;透射电镜观察αIR3作用于HepG2细胞后的形态学变化.结果 与ChangLiver细胞相比,HepG2细胞膜高表达IGF-ⅠR;αIR3(0.1μg/ml)作用于HepG2细胞48 h,其相对生长指数(GI)为103.41%,与对照组相比差异有统计学意义(F=19.936,P＜0.01),αIR3(0.2～4.0 μg/ml)作用于HepG2细胞24 h～96 h,其GI分别为97.63%～70.51%,且呈时间-剂量依赖关系,与对照组相比差异有统计学意义(F=3.902～34.95,P＜0.05或P《0.01);αIR3(0.5～2.0 μg/ml)能增加Go/G1期HepG2细胞比值、减少S期HepG2细胞比值(F=1099.055、450.056,P＜0.01),但对G2/M期HepG2细胞比值无明显影响,同时使细胞凋亡率也增高(F=3465.914,P＜0.01);透射电镜观察到细胞凋亡现象.结论 肝癌细胞的恶性表型与IGF-Ⅰ R的过度表达有关;在一定浓度范围,胰岛素样生长因子Ⅰ型受体单克隆抗体αIR3可以通过阻断IGF-Ⅰ R抑制HepG2的增殖、诱导其凋亡.