丁苯酞注射液对猪心肺复苏后脑神经元线粒体功能的影响

目的 通过猪心搏骤停(cardiac arrest,CA)模型观察丁苯酞对心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation,CPR)后脑损伤的保护作用及其对线粒体功能的影响.方法 体质量(30±2)kg健康五指山小型猪30只,随机(随机数字法)分为3组:假手术组(n=6),对照组(n=12)和丁苯酞组(n=12).假手术组仅行置管手术,对照组与丁苯酞组通过程控电刺激建立室颤型CA模型.CPR后以150 J非同步直流双向电除颤恢复自主循环.丁苯酞组动物复苏成功后给予丁苯酞注射液2.5 mg/kg静脉推注.监测基础状态和CPR后1,2,3,4 h的血流动力学参数.分别于光镜下及电镜下检测受损神经元数、凋亡指数和线粒体超微结构受损评分.差速离心法提取脑线粒体,检测线粒体3态(R3)和4态(R4)呼吸耗氧量、呼吸控制率(respiratory control rate,RCR)、磷/氧比(ADP/O);比色法检测线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)开放.结果 经历CA的两组动物复苏后平均动脉压、冠脉灌注压和心输出量显著下降.对照组与丁苯酞组之间血流动力学参数变化差异无统计学意义(P>0.05).病理检测显示CPR后脑损伤明显.丁苯酞组较对照组受损神经元数、凋亡指数和线粒体超微结构受损评分明显改善(P<0.05).与假手术组比较,对照组猪大脑额叶皮质神经元线粒体R3和R4耗氧量、R3/R4和ADP/O均显著降低(P<0.01).经过丁苯酞治疗后,R3耗氧量、R3/R4和ADP/O均较对照组显著改善(P<0.01).与假手术组比较,对照组MPTP开放明显增加,丁苯酞可以降低MPTP开放.结论 丁苯酞通过改善CPR后受损的大脑皮质神经元线粒体呼吸功能、抑制MPTP的开放保护脑组织,最终抑制了神经元凋亡,改善神经系统预后.