肿瘤坏死因子α诱导蛋白8-2在再生障碍性贫血患儿骨髓中的表达及意义

目的：观察再生障碍性贫血（AA）患儿骨髓间充质干细胞（MSC）体外特性及肿瘤坏死因子α诱导蛋白8-2（tumor necrosis factor －α－induced protein －8－like 2，TIPE2）在骨髓中的表达及其与γ-干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-6（IL-6）的关系。方法收集2012年1月至2015年6月济南市儿童医院收治的18例AA 患儿（AA 组）和8例骨外伤患儿（对照组）的骨髓标本，分离、培养 MSC，观察细胞形态，检测免疫表型；采用实时荧光定量聚合酶链反应检测骨髓单个核细胞（MNC）中 TIPE2 mRNA 表达；采用酶联免疫吸附试验检测骨髓中 IFN-γ、IL-6表达水平。结果 AA 患儿骨髓 MSC 原代细胞大小形态不一，至第3代细胞长成80％融合时形态均一，呈长梭形、旋涡状分布。传至第6代开始出现老化现象。原代、P1 MSC 传代时间明显延长。MSC 强表达 CD73、CD105、CD44、CD90，极少表达 CD34、CD45、CD271。AA 患儿骨髓 MNC 的 TIPE2 mRNA 表达水平为5．29±1．56，对照组表达水平为8．68±2．00，AA 组明显低于对照组，差异有统计学意义（t ＝－4.48，P ＜0．01）。AA 组患儿骨髓 IFN-γ、IL-6水平分别为（5．48±1．97）ng／L、（5．43±1．92）ng／L，对照组分别为（3．40±1．24） ng／L、（3．79±0．92）ng／L，2组比较差异均有统计学意义（t ＝2.70、2.26，P 均＜0．05）。AA 组 TIPE2 mRNA 表达水平与细胞因子 IFN-γ、IL-6水平呈负相关关系（r ＝－0．838、－0．658，P 均＜0．05），对照组 TIPE2 mRNA 与IFN-γ、IL-6无相关关系（P ＞0．05）。结论 AA 患儿骨髓 MSC 增殖能力减低。TIPE2作为维持免疫系统稳定重要的作用分子，其低表达可能促使炎性因子 IFN-γ、IL-6的表达升高，进而对机体进行负性调控，可能在 AA的发生中发挥重要作用。