环化二核苷酸对鼻喷流感疫苗免疫增强作用初步评价

目的 评价环化二核苷酸(cyclic dinucleotides,CDN)对鼻腔喷雾流感病毒裂解疫苗的免疫增强作用,探讨将CDN用作黏膜佐剂的可能性.方法 不同CDN配伍H1N1流感裂解疫苗免疫小鼠,免疫剂量血凝素(hemagglutinin,HA)4.5μg/只,CDN 10μg/只,两针滴鼻免疫间隔21 d,末次免疫后21 d检测免疫原性指标,包括血清血凝抑制(hemagglutination inhibition,HI)抗体效价、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)sIgA效价及血清IgG效价,比较不同CDN的免疫增强作用;环二鸟苷酸(cyclic di-GMP,c-di-GMP)与壳聚糖(chitosan,CSN)分别配伍H1N1和H7N9流感裂解疫苗免疫小鼠,通过检测免疫原性指标,比较其对不同亚型流感病毒疫苗的免疫增强作用;c-di-GMP与CSN分别配伍H1N1流感疫苗,于末次免疫后21 d以10倍病毒半数致死量(median lethal dose,LD50)A/Puerto Rico/8/34(H1N1)流感毒株进行攻毒试验,连续14 d观察小鼠生存率的变化.结果 3种CDN均能诱导较对照组更强的血清抗体、IgG、BALF sIgA和HI抗体阳转率;配伍H1N1和H7N9两种抗原,c-di-GMP与CSN佐剂组相比能诱导更高的血清HI、BALF sIgA水平;H1N1流感疫苗CDN免疫组和CSN佐剂组具有更高的攻毒保护率.结论 CDN能增强流感抗原的免疫原性,且效果优于CSN佐剂.