抗体介导的小鼠肾移植急性排斥模型的建立

目的 建立抗体介导的小鼠肾移植急性排斥动物模型.方法 6～8周雄性C3H(H2k)小鼠和BALB/c (H2d)小鼠,分别作为皮肤移植或肾移植供体和受体.分2组.抗体介导的排斥反应(AMR)组:C3 H→ BALB/c小鼠皮肤移植预致敏术后7d,行C3 H→ BALB/c小鼠肾移植(n=10).细胞介导的排斥反应对照(CMR)组:无皮肤移植预致敏,行C3 H→BALB/c小鼠肾移植(n=10).正常BALB/c小鼠作为对照(n=3).记录受体存活时间,监测移植肾功能血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平.肾移植术后5d行移植肾病理Banff诊断,检测移植肾组织小鼠IgG、补体片段C3d沉积及循环供体特异性抗体[(DSA)-IgG、IgM]水平.结果 AMR组受体平均存活(4.4±1.1)d,肾移植术后2d移植肾功能Cr[(415.6 ±25.6) μmol/L]和BUN[(2 394.0 ±94.0)pmol/L]水平显著升高.对照组CMR受体平均存活＞60d,术后60d时移植肾功能Cr[(77.8±7.2)μmol/L]和BUN[(1 343.0±233.9) pmol/L]仍正常.肾移植术后5d处死小鼠取标本,AMR组移植肾明显肿大,CMR组移植肾形态正常.AMR组同CMR组比较,循环DSA-IgG水平显著增高,平均荧光强度(MFI)值为223.0±29.0比134.5 ±39.6.DSA-IgM水平变化不显著,MFI值为9.2±0.1比10.0±0.7.移植肾病理提示管周毛细血管(PRC)扩张,PTC炎,肾小球炎,肾小球、肾小管坏死,同时伴间质炎、出血、水肿.移植肾内IgG、C3d广泛沉积.CMR组病变轻微,同正常对照无显著差异.结论 采用供体皮肤预致敏受体1周,成功建立典型的抗体介导C3 H→BALB/c小鼠肾移植急性排斥动物模型,与无皮肤预致敏组差异非常显著.