原发性肉碱缺乏症患者临床特点和SLC22A5基因突变分析

目的 探讨12例原发性肉碱缺乏症患者临床表现与生化代谢特点,并分析其SLC22A5基因突变类型.方法 对12例患者病历资料进行回顾性分析;SLC22A5基因突变分析则采用PCR扩增产物直接测序法和多重连接探针扩增技术.结果 在12例患者中,3例有明显感染因素,6例患者临床表现有抽搐,5例患者表现有肝脏肿大,8例患者表现有高氨血症,9例表现有不同程度的心肌损害.12例患者通过DNA直接测序法检测出双等位基因致病突变,其基因突变类型有9种,包括:IVS2+1G>T、c.3G>T(p.Met1Ile)、c.760C>T(p.Arg254X)、c.1400C>G(p.Ser467Cys)、c.844dupc(p.Arg282fs)、c.338G>A(p.Cys113Tyr)、c.51C>G(p.Phe17Leu)、c.659A>T(p.Glu220Val)和c.1365dupC(p.Thr456fs).在检测到的9种基因突变类型中,c.659A>T(p.Glu220Val)和c.1365dupC(p.Thr456fs)为新发突变.1名病例为成年女性原发性肉碱缺乏症患者,其刚出生的新生儿筛查结果呈阳性.在检测到的基因突变类型中,c.760C>T(p.Arg254X)和c.1400C>G(p.Ser467Cys)等位基因频率最高,分别为37.5%(9/24)和29.2%(7/24).12例原发性肉碱缺乏症患者多重连接探针扩增技术检测结果未见异常.结论 原发性肉碱缺乏症患者临床表现复杂多样.SLC22A5基因突变类型以点突变为主,其中c.1400C>G(p.Ser467Cys)等位基因频率较高,也可能为中国原发性肉碱缺乏症患者热点突变类型.