双时相门冬胰岛素50与人胰岛素50的疗效和安全性比较：一项随机交叉试验

目的观察对比中国2型糖尿病患者在联合二甲双胍基础上应用每日2次( bid)双时相门冬胰岛素50(biphasic insulin aspart 50, BIAsp50)与双时相人胰岛素50(biphasic human insulin 50, BHI50)bid在标准餐试验时的血糖控制疗效。方法在中国14个中心进行了一项随机、开放、2阶段交叉设计试验。使用BHI50 bid和二甲双胍但血糖控制不佳的2型糖尿病患者经筛选合格后,被随机(1：1)分配至2个治疗序列(A：BIAsp50-BHI50,B：BHI50-BIAsp50)。在基线和为期4周的2个治疗阶段结束后,分别进行标准餐试验。研究的主要终点为标准餐试验时餐后2 h血糖(2h PPG)增幅,标准餐试验时的胰岛素剂量为每公斤体重0.3 IU。结果共计161例受试者被随机分入2个序列(序列A：81例,序列B：80例)并纳入分析。治疗4周后,标准餐试验后BIAsp50的2h PPG增幅均值低于BHI50,BIAsp50和BHI50间估计的治疗差异为-1.12 mmol/L(95%CI-1.66,-0.58, P<0.01),表明BIAsp50优效于BHI50。 BIAsp50的0~2 h葡萄糖曲线下面积低于BHI50,BIAsp50和BHI50间估计的治疗差异为-38.8 mmol·L-1·min-1(95% CI-77.3,-0.26, P=0.049)；BIAsp50的2h PPG均值低于BHI50,BIAsp 50和BHI 50间估计的治疗差异为-0.58 mmol/L(95%CI-1.13,-0.03, P=0.040)。 BIAsp50的空腹血糖(FPG)均值高于BHI 50,BIAsp50和BHI50间估计的治疗差异为0.52 mmol/L(95%CI,0.18,0.86, P=0.003)。此外,BIAsp50的夜间低血糖发生率低于BHI50(1.13对2.86次/患者年,P<0.01)。结论在BHI50联合二甲双胍但血糖控制不佳的2型糖尿病患者中,在标准餐时BIAsp50较BHI50的餐后血糖控制更佳且耐受性更好。