不同剂量维生素C预防和治疗非酒精性脂肪性肝病小鼠的疗效分析

目的:探讨不同剂量维生素C预防和治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的疗效。方法:C57BL/6小鼠予高脂饮食建立NAFLD模型。实验分为早期预防和后期治疗，均分别设置对照组、高脂组、低剂量(15 mg·kg －1·d －1)维生素C(LD-VC)组、中剂量(30 mg·kg －1·d －1)维生素C(MD-VC)组和高剂量(90 mg·kg －1·d －1)维生素C(HD-VC)组5个亚组，每组6只。早期预防是在造模同时给予维生素C预防12周，后期治疗是在高脂饲养6周时通过肝脏病理确定NAFLD建模成功后再给予不同剂量维生素C治疗12周。观察各组间小鼠体质量、肾周脂肪重，血清ALT、AST、总胆固醇、三酰甘油水平的差异；同时采用非酒精性脂肪性肝病活动度积分(NAS)系统对各组小鼠肝组织病理学进行肝细胞脂肪变性、小叶内炎症和气球样变评分。统计学分析采用Tukey′s多重比较检验和Kruskat Wallis H检验。 结果:早期预防中，LD-VC组的体质量、肾周脂肪重、三酰甘油水平和肝细胞脂肪变性评分均低于高脂组[(30.27±0.94) g比(32.18±1.35) g、(0.25±0.05) g比(0.32±0.02) g、(0.25±0.02) mmol/L比(0.30±0.03) mmol/L、0分比1.0(1.0)分]；MD-VC组的体质量、肾周脂肪重、血糖水平、三酰甘油水平和肝细胞脂肪变性评分均低于高脂组[(29.72±0.58) g比(32.18±1.35) g、(0.24±0.05) g比(0.32±0.02) g、(6.93±0.59) mmol/L比(8.33±1.02) mmol/L、(0.24±0.04) mmol/L比(0.30±0.03) mmol/L、0分比1.0(1.0)分]；HD-VC组的血糖和三酰甘油水平均低于高脂组[(6.72±0.59) mmol/L比(8.33±1.02) mmol/L、(0.23±0.04) mmol/L比(0.30±0.03) mmol/L]，差异均有统计学意义( P均<0.05)。后期治疗LD-VC组的三酰甘油水平低于高脂组[(0.25±0.07) mmol/L比(0.37±0.06) mmol/L]；MD-VC组的体质量、肾周脂肪重、血糖水平、三酰甘油水平、肝细胞脂肪变性评分均低于高脂组[(29.93±1.28) g比(33.24±2.45) g、(0.29±0.08) g比(0.53±0.14) g、(7.63±0.57) mmol/L比(9.13±1.52) mmol/L、(0.23±0.03) mmol/L比(0.37±0.06) mmol/L、0.5(1.0)分比2.0(1.0)]；HD-VC组的血糖和三酰甘油水平物低于高脂组[(7.20±0.72) mmol/L比(9.13±1.52) mmol/L、(0.19±0.03) mmol/L比(0.37±0.06) mmol/L]，而HD-VC组的体质量、肝湿重、肾周脂肪重和小叶内炎症评分均高于高脂组[(36.34±2.44) g比(33.24±2.45) g、(1.18±0.07) g比(1.06±0.09) g、(0.78±0.17) g比(0.53±0.14) g、1.0(1.0)分比0(1.0)分]，差异均有统计学意义( P均<0.05)。早期预防LD-VC组的体质量、肾周脂肪重、肝细胞脂肪变性、小叶内炎症和气球样变评分均低于后期治疗LD-VC组[(30.27±0.94) g比(34.75±1.64) g、(0.25±0.05) g比(0.61±0.14) g、0分比1.5(1.0)分、0分比0.5(1.0)分、0分比1.0(0)分]；早期预防HD-VC组的体质量、肝湿重、肾周脂肪重、ALT水平、AST水平、肝细胞脂肪变性和小叶内炎症评分均低于后期治疗HD-VC组[(31.78±0.71) g比(36.34±2.44) g、(1.01±0.02) g比(1.18±0.07) g、(0.30±0.05) g比(0.78±0.17) g、(8.83±0.98) U/L比(12.75±2.05) U/L、(29.00±4.19) U/L比(41.88±14.36) U/L、1.0(0)分比2.5(1.0)分、0分比1.0(1.0)分]，差异均有统计学意义( P均<0.05)。 结论:中剂量维生素C(30 mg·kg －1·d －1)可早期预防小鼠NAFLD的发生，也有利于小鼠NAFLD的后期治疗；而大剂量维生素C(90 mg·kg －1·d －1)用于小鼠NAFLD的早期预防和后期治疗均存在潜在风险。