HPLC法测定奥卡西平及其制剂中有关物质

目的:建立使用C18色谱柱同时测定奥卡西平及其制剂中8个杂质的高效液相色谱法.方法:采用ACE Excel C18(4.6 mm×150 mm,3 μm)色谱柱,流速 1.0 mL·min-1,以 6.8 g·L-1磷酸二氢钾溶液(每1 000 mL加三乙胺2 mL,用磷酸调pH 6.0)为流动相A,乙腈-甲醇(11∶8)为流动相B,梯度洗脱,检测波长240 nm,柱温45℃.结果:奥卡西平与8个杂质分离度良好,奥卡西平和卡马西平分别在0.05～4.0 μg·mL-1和0.08～40μg·mL-1浓度范围内呈现良好线性(r≥0.999 9),奥卡西平和卡马西平的定量限分别为1.03、0.65 ng,检测限分别为0.34、0.33 ng.共测定奥卡西平原料2个企业5批样品、奥卡西平片2个企业6批样品,其中1批原料检出杂质E,含量为0.004％;3批片剂检出卡马西平,含量分别为0.008％、0.005％、0.006％;1批片剂检出杂质C和杂质D,含量为0.006％、0.005％;单个最大未知杂质含量在0.02％～0.20％范围内,杂质总量在0.02％～0.32％范围内.结论:本法使用小粒径色谱柱节省检测时间,为进一步完全奥卡西平及其制剂的质量评价提供依据.