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黑质注射LPS构建亚急性帕金森病模型的评价

Chinese Pharmacological Bulletin(2020)

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摘要
目的向黑质部位连续注入脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立亚急性帕金森病(Parkinson’s disease, PD)小鼠模型。方法将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组,模型组向双侧黑质注射LPS(2.5μg/侧),溶剂组以相同方法注射生理盐水,空白组不给予任何处理。连续注射5 d后,观察小鼠PD样行为学变化。免疫组化法观察黑质致密部多巴胺(DA)能神经元及活化小胶质细胞数目的变化,实时荧光定量PCR检测小鼠黑质内炎症因子的含量和Western blot观察不同形式α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)的变化。结果与溶剂组相比,模型组小鼠出现明显的PD样行为表现。与空白组相比,溶剂未对小鼠产生行为学障碍。模型组黑质致密部的DA能神经元显著减少,活化小胶质细胞显著增多,中脑内炎症因子mRNA的表达显著上调和三种形式的α-Syn的蛋白表达显著增加。结论经双侧黑质连续5 d注入LPS可诱导较为稳定的亚急性PD小鼠模型。
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