瑞舒伐他汀通过抑制PI3K/AKT信号通路活性缓解小鼠颈动脉粥样硬化

目的 探讨瑞舒伐他汀缓解小鼠颈动脉粥样硬化的机制及相关信号通路.方法 将75只Apo E-/-小鼠随机分为5组,采取不同的干预措施,分别为对照组、颈动脉粥样硬化模型组、瑞舒伐他汀低剂量组、中剂量组、高剂量组.检测5组小鼠的血脂相关指标;实验结束后,处死小鼠,采用PCR技术,检测各组小鼠颈动脉组织中MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA的表达差异;采用Western-blot检测颈动脉组织中p-PI3K蛋白、p-AKT蛋白、PI3K蛋白、AKT蛋白的表达水平.结果 ①与模型组相比,3个瑞舒伐他汀治疗组小鼠的TC、TG、LDL-C水平明显下降,HDL-C明显升高(P＜0.05).3个治疗组小鼠颈动脉总面积与模型组相比差异无统计学意义(P＜0.05),但斑块面积显著较小(P＜0.05),且高剂量组的斑块面积最小.②对照组小鼠颈动脉组织中MMP-2的阳性率较低,模型组的MMP-2的阳性率及染色强度明显较高.低、中、高剂量组的的染色阳性率及染色强度较模型组有明显下降.③模型组小鼠颈动脉组织中MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA的相对表达量显著最高,低剂量组次之,高剂量组表达水平最低.Western-blot检测结果趋势与RT-PCR一致.④与对照组相比,模型组小鼠颈动脉组织中p-PI3K蛋白、p-AKT蛋白表达量明显升高(P＜0.05).与模型组比较,瑞舒伐他汀3个治疗组的小鼠颈动脉组织中p-PI3K蛋白、p-AKT蛋白表达量逐渐下降.结论 瑞舒伐他汀可通过抑制PI3K/AKT信号通路活性对颈动脉粥样硬化小鼠发挥保护作用.