鼠尾草酸通过激活AMPK降低游离脂肪酸诱导的HepG2细胞脂肪积累

目的:探究鼠尾草酸对游离脂肪酸(free fatty acids,FFAs)诱导的HepG2细胞脂肪积累的作用机制.方法:采用FFAs(油酸-棕榈酸浓度比2:1)诱导建立HepG2细胞高脂模型,使用不同浓度的鼠尾草酸(15、20μmol/L)、FFAs(1 mmol/L)、AMP依赖的蛋白激酶(adenosine 5'-monophosphate activated protein kinase,AMPK)抑制剂(2μmol/L)处理细胞24 h后,通过测定细胞内脂肪含量、细胞活力、总胆固醇(total cholesterol,TC)和甘油三酯(triglyceride,TG)含量,脂肪代谢相关基因的转录表达水平以及磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶的表达水平,研究鼠尾草酸的降脂作用机制.结果:15、20μmol/L的鼠尾草酸,1 mmol/L的FFAs单独或共同处理细胞24 h对细胞的活力没有显著性影响;与正常组相比FFAs处理细胞24 h,油红O染色结果显示,FFAs能显著增加细胞内的脂肪含量;FFAs能增加细胞内TC、TG含量,增加脂肪合成相关基因的表达水平,降低脂肪分解相关基因的表达水平(P<0.05).油红O染色结果显示,与FFAs处理组相比,鼠尾草酸可以降低细胞内的脂肪含量;鼠尾草酸能显著降低TC、TG含量,显著下调脂肪合成相关基因的表达,且使脂肪氧化相关基因的表达水平呈上升趋势,并显著上调磷酸化AMPK的表达量(P<0.05).使用AMPK抑制剂共同处理细胞24 h,对细胞的活力没有影响,但可明显逆转鼠尾草酸的降脂作用(P<0.05).结论:鼠尾草酸能通过调控脂肪相关基因的转录水平和AMPK磷酸化激酶的表达来改善FFAs诱导的HepG2细胞的脂肪积累.