TMAO通过PI3K/AKT/mTOR信号通路影响心脏原代成纤维细胞的增殖

目的 探讨研究氧化三甲胺(trimethylamine-N-oxide,TMAO)通过PI3K/AKT/mTOR信号通路影响心脏原代成纤维细胞的增殖的机制.方法 分别用0、0.5、1.0、2.5、5.0、10.0、25.0、50.0μmol/L的TMAO培养心脏原代成纤维细胞48h,作为浓度梯度组;用TMAO分别处理心脏原代成纤维细胞0、15、30、60min,作为时间梯度组;在用TMAO处理细胞前,加入PI3 K抑制剂LY294002预处理细胞30min,作为抑制剂组.裂解细胞收集蛋白,用Western blot法检测蛋白表达量.结果 TMAO增加了PI3 K/AKT/mTOR细胞增殖信号通路中p-PI3 K、p-AKT、p-mTOR的表达量,p-PI3 K在TMAO为10μmol/L、处理30min的时候表达量最高,p-AKT和p-mTOR在TMAO为25μmol/L处理60min的时候表达量最高.在抑制剂组中,与单纯用TMAO处理的细胞比较,同时用PI3 K抑制剂处理组,其p-PI3 K、p-AKT、p-mTOR的表达量明显减少.结果较对照组差异有统计学意义(P<0.05).结论 TMAO可能促进心脏原代成纤维细胞的增殖,且是通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路起作用.