糖蛋白130小分子抑制剂SC144对单侧输尿管梗阻小鼠肾间质纤维化的影响

目的·动态观察糖蛋白130小分子抑制剂SC144对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)小鼠肾组织细胞外基质堆积和Janus蛋白酪氨酸激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导与转录激活因子3(signal transduction and activator of transcription 3,STAT3)信号转导通路(简称JAK2/STAT3信号通路)的影响,探讨SC144防治肾间质纤维化的可能机制.方法·将18只雌性BALB/c小鼠分为3组:假手术组、模型对照组和SC144干预组.于造模后第14日,用苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,H-E染色)、Masson染色观察肾组织学形态改变,免疫组织化学检测肾脏巨噬细胞浸润和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达,real-time PCR检测I型/IV型胶原、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)的mRNA水平,Western blotting检测肾组织JAK2、STAT3的表达和磷酸化水平.结果·SC144干预组肾小管间质损伤程度有明显减轻趋势(H-E染色,P=0.052;Masson染色,P=0.063);肾组织内纤维化指标α-SMA、I型/IV型胶原和TGF-β的mRNA表达下降,与模型对照组相比差异具有统计学意义(均P<0.05).纤维化信号通路的JAK2和STAT3的磷酸化水平较模型对照组下降(均P<0.05).结论·在小鼠UUO模型中,小分子抑制剂SC144能抑制α-SMA的活化及STAT3的磷酸化,通过JAK2/STAT3信号通路减轻肾小管上皮间质转化、减少细胞外基质表达,具有延缓UUO小鼠肾间质纤维化进程的作用.