红曲醇提物对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制

目的 观察红曲醇提物对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用并探讨其作用机制.方法 SPF级Balb/c小鼠120只,雌雄各半,随机分为假手术组、模型组、辛伐他汀组,红曲低、中、高剂量组共6组,每组20只.造模前连续灌胃给药1周,其中辛伐他汀组灌胃给予25 mg/(kg5d),红曲醇低、中、高剂量组分别灌胃给予红曲醇提物1 g/(kg5d)、2 g/(kg5d),4 g/(kg5d)、假手术组、模型组灌胃给予等量生理盐水.末次给药1 h后,除假手术组外,其余各组建立小鼠大脑中动脉堵塞(MCAO)模型.实验结束后,观察各组小鼠行为学、脑梗死面积、脑组织水含量的变化,检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、总超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR-4)、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)表达.结果 与模型组比较,红曲醇提物低、中、高剂量组明显改善行为学评分,降低脑梗死率、脑组织水含量和血清TNF-α、IL-1β、MDA含量(P<0.05),升高血清SOD活性(P<0.05),降低脑组织TLR-4、NF-κB的表达量(P<0.05),且呈剂量依赖性.结论 红曲醇提物对小鼠脑缺血再灌注损伤具有较好的保护作用且呈剂量依赖性,可能与抑制炎症和抗过氧化损伤有关.