基于网络药理学和顶空固相微萃取-气相色谱-质谱联用分析祖卡木颗粒的抗炎作用机制

目的 基于顶空固相微萃取-气相色谱-质谱联用(HS-SPME-GC-MS)技术检测祖卡木颗粒(ZKMG)的挥发性成分,联合网络药理学多种分析方法探究其发挥抗炎作用的物质基础及作用机制.方法 采用HS-SPME-GC-MS提取ZKMG的挥发油并鉴定其化学成分,综合文献检索非挥发性成分,构建主要化学成分表;基于中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP),筛选生物活性成分;基于Swiss Target Prediction数据库进行靶点预测;基于药物靶标数据库Therapeutic Target Database和DrugBank以“Anti-inflammatory”为关键词搜索抗炎靶点,并与预测的靶点取交集得到ZKMG抗炎靶点;使用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用分析,并通过Cytoscape 3.6.1软件构建活性成分-靶点-抗炎靶点网络;使用基因本体论(GO)数据库和一个用于注释、可视化和集成发现的数据库(DAVID)对靶点基因进行功能富集分析和信号通路富集分析.结果 从ZKMG中筛选出麝香草酚、山柰酚、槲皮素等30个生物活性成分,预测到97个潜在靶点蛋白,其中AKR1B1、ALOX15、ALOX5、CYP1A2、EGFR、CHRM1、NOS3、PLA2G1B、PTGS2、BCHE为抗炎关键靶点,经KEGG富集分析得到68条相关通路,其中花生四烯酸代谢、MAPK信号通路、TRP通道的炎症介质调节、IL-17信号通路、NF-κB信号通路等与抗炎密切相关.结论 该研究围绕ZKMG化学成分和网络药理学手段预测其发挥抗炎作用的物质基础和信号转导通路,为后期生物学实验验证打下良好基础,并为其他复方制剂抗炎机制的研究提供一定的参考依据.