国外创新药Ⅰ期临床试验剂量探索设计方法及其对我国的启示

Ⅰ期临床试验剂量探索设计方法已成为国外新药研发的热点问题之一,及时引进国外新方法对提升我国Ⅰ期临床试验水平具有实际意义.本文从基于规则、基于模型和基于模型辅助的设计方法3个方面较系统介绍了目前国际主流Ⅰ期临床试验剂量探索方法.从有效性、安全性、可靠性3个层面介绍了国外新方法的评价指标和评价结果.结果 显示,以BOIN、键盘、mTPI-2为代表的基于模型辅助的设计方法和以CRM为代表的基于模型的设计方法明显优于我国目前惯用的3+3设计.模型辅助设计方法和基于模型设计的方法具有相似的准确性但简单易用.在分析国外Ⅰ期临床试验剂量探索方法发展经验的基础上,探讨了引进国外新方法对提升我国创新药Ⅰ期临床试验剂量探索设计水平的四点启示.