Aurora激酶A抑制剂Alisertib对肝癌细胞DNA损伤修复的影响

目的 探讨Aurora激酶A(AURKA)抑制剂Alisertib对人肝癌细胞HepG2 DNA损伤修复的影响.方法 将人肝癌细胞HepG2随机分为对照组(生理盐水)和低、中、高剂量实验组(0.01,0.1,1μmol·L-1 Alisertib).给药48 h后,用平板克隆形成法检测各组细胞克隆形成能力;用划痕愈合法检测各组细胞迁移侵袭能力;用Annexin V-FITC/PI双染法检测各组细胞凋亡情况;用蛋白质印迹法检测各组细胞AURKA及DNA损伤标记物p-H2A.X蛋白相对表达量.结果 对照组,低、中、高剂量实验组克隆形成集落数分别为312.67±13.65,283.67±6.66,59.67±3.51,11.67±3.06;划 痕 面 积 百 分 比 分 别 为(15.67±4.04)％,(34.00±5.00)％,(41.67±2.89)％,(76.00±2.65)％;总凋亡 率 分 别 为(1.34±0.29)％,(4.08±0.22)％,(7.26±0.93)％,(19.71±2.40)％;AURKA相 对 表 达 量 分 别 为0.91±0.07,0.81±0.01,0.73±0.04,0.47±0.08;p-H2A.X相 对 表 达 量 分 别 为0.26±0.05,0.52±0.07,0.89±0.08,1.12±0.18.低、中、高剂量实验组分别与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 Alisertib可通过下调AURKA蛋白表达,上调DNA损伤标记物p-H2A.X蛋白表达,有效激活DNA损伤修复,抑制肿瘤进展.