组蛋白去甲基化酶Jmjd3对大鼠不同胚源BMSCs的衰老调控作用

目的:针对不同胚源的大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)表现出的衰老差异,探讨组蛋白去甲基化酶Jmjd3对衰老的调控作用.方法:取大鼠下颌骨(M)和胫骨(T)后提取BMSCs原代培养并进行传代,通过β?半乳糖苷酶(SA?β?gal)衰老染色检测细胞衰老特征,茜素红染色检测细胞成骨特征.通过实时定量RT?PCR、Western blot检测Jmjd3及衰老因子在两种BMSCs中的表达.构建shJmjd3病毒敲减Jmjd3,转染T?BMSCs检测衰老指标.在大鼠颌骨区域建立骨缺损模型,移植shJmjd3修饰的T?BMSCs,通过Micro?CT、Masson染色检测Jmjd3被抑制的T?BMSCs对骨缺损区的修复作用.结果:经SA?β?gal衰老染色,T?BMSCs中衰老细胞数量明显多于M?BMSCs.Jmjd3及衰老因子在M?BMSCs低表达,在T?BMSCs高表达.转染shJmjd3病毒导致T?BMSCs中Jmjd3及衰老因子低表达.移植敲减Jmjd3的T?BMSCs,Micro?CT显示其骨平均密度,骨体积分数明显升高,Masson染色显示其骨小梁结构增多.结论:不同胚源大鼠BMSCs的衰老特征具有差异性,将T?BMSCs中Jmjd3抑制以后,可以增强细胞的抗衰老能力,有利于体内的骨修复的治疗.