HPV16/18 DNA分型对宫颈细胞学ASC-US女性的风险分层管理作用研究

[目的]评估HPV16/18 DNA分型检测对宫颈未明确意义的非典型鳞状细胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASC-US)女性癌前病变风险预测的分层作用.[方法]在山西省宫颈癌筛查方法研究Ⅰ队列基础上开展,该队列所有随访对象均接受了hrHPV DNA检测(hybird capture 2,HC2)、液基细胞学检查和醋酸染色肉眼观察,任一结果阳性者转诊阴道镜,必要时取活检;同时对HC2阳性者进行HPV型别检测(LiPA).以2005年和2014年随访时检出416例ASC-US女性为研究对象计算hrHPV DNA阴性组、hrHPV DNA阳性组、HPV16/18阳性组和其他hrHPV型别阳性组的中度及以上宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or worse,CIN2+)检出率,以及HPV16/18筛查CIN2+的临床效果.以2005年随访发现的253例ASC-US为研究对象,计算以上各组的5年CIN2+累计发病风险和相对危险度.[结果]ASC-US且hrHPV阳性者中HPV16/18阳性占27.4％,其CIN2+检出率(9.7％)高于其他hrHPV型别阳性者(3.8％),但差异无统计学意义(OR=2.7,95％CI:0.4～17.3),hrHPV阴性者中无CIN2+检出.基线hrHPV阴性组CIN2+5年累积发病风险为1.9％,与之相比,其他hrHPV型别阳性组、hrHPV阳性组、HPV16/18阳性组的5年发病风险逐渐增加,分别为5.3％(RR=2.7,95％CI:0.3～23.0)、8.5％(RR=4.5,95％CI:1.1 ～17.8)和11.8％(RR=6.2,95％CI:1.1～33.9).与hrHPV DNA检测相比,HPV 16/18检测筛查CIN2+的灵敏度下降,特异度升高[相对灵敏度0.6(95％CI:0.3～1.2),相对特异度1.3 (95％CI:1.2～1.4)].[结论]在ASC-US人群中利用HPV16/18分型检测筛查CIN2+,在获得较高特异度的同时会损失灵敏度;HPV16/18能有效区分ASC-US且hrHPV阳性人群的即时和长期发病风险,可用于ASC-US人群的临床分流管理.