结直肠癌单纯肺转移和单纯肝转移的基因特征分析

目的 探讨结直肠癌肺转移和肝转移的基因特征.方法 从本中心1996年1月至2018年12月结直肠癌数据库选取19例单纯肺转移(LuM组)、19例单纯肝转移( LiM组)和12例局部进展期结直肠癌(对照组)的原发灶和转移灶,使用二代测序技术进行测序,分析其单核苷酸变异(SNV)和拷贝数变化(CNV).经质控后纳入最终分析的样本量为LuM组原发灶17例、转移灶16例,LiM组原发灶17例、转移灶19例,对照组原发灶12例.结果 LuM组、LiM组和对照组间SNV的差异无统计学意义( P＞0. 05).原发灶 CNV 对比显示,在转移组( LuM+LiM)中, ZFHX4 ( 91. 2% vs. 8. 3%)、 FAM131B (32. 4% vs. 0. 0%)、GATA2(32. 4% vs. 0. 0%)和FOXL2(32. 4% vs. 0. 0%)的扩增频率高于对照组(P＜0. 05),而RECQL4扩增(8. 8% vs.75. 0%)和CYP2A6缺失(2. 9% vs.33. 3%)频率低于对照组(P＜0. 05).在转移组内部,LuM组的HNF4A(41. 2% vs. 0. 0%)、BRD4(47. 1% vs. 5. 9%)和U2AF1(35. 3% vs. 0. 0%)的扩增频率高于LiM组(P＜0. 05).转移灶CNV对比显示,LuM组MET扩增(25. 0% vs.0. 0%)、SDHC扩增(25. 0% vs.0. 0%)和RTK／RAS通路改变(100. 0% vs.73. 7%)频率高于LiM组,而ZFHX4(50. 0% vs. 89. 5%)和FOXL2(18. 8% vs. 68. 4%)的扩增频率低于LiM组(P＜0. 05).结论 原发灶的CNV特征与不同的转移风险有关,可以据此筛选根治术后潜在的转移人群及改善围手术期的精准治疗.肺转移灶更易出现MET和SDHC扩增及RTK／RAS通路的激活.