全脑照射和TKIs对不同EGFR基因突变NSCLC脑转移患者的生存影响

目的:探讨全脑照射(whole-brain radiation therapy,WBRT)和酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine-kinase inhibitors,TKIs)对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变(突变型和野生型)分型下非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移(brain metastasis,BM)患者总体生存(overall survival,OS)和颅内病灶控制影响的差异.方法:回顾性分析2013年1月至2015年1月河北医科大学第四医院首次诊治EGFR基因突变检测的NSCLC BM患者215例,随访至2016年12月1日.采用无颅内疾病进展生存(intracranial progression-free survival,iPFS)间接衡量颅内病灶控制.Kaplan-Meier曲线和多因素Cox模型评估WBRT(≥30 Gy)和TKIs应用与OS和iPFS关系.采用中位生存(median survival time,MST)、危险比值(hazard ratio,HR).结果:入组患者平均年龄58岁,女性52%,腺癌93%.EGFR突变型114例中应用WBRT 35例和TKIs 87例,其独立多因素调节HR为OS:1.135(P>0.200)和0.202(P<0.001),iPFS:1.122(P>0.200)和0.275(P<0.001);根据WBRT和TKIs应用,该人群分为4组:"WBRT联合TKIs(22例)"、"单纯TKIs(65例)"、"单纯WBRT(13例)"、"两者均无(14例)";分组OS MST依次别为14.1、15.3、7.1和4.3个月,iPFS MST为14.1、13.4、6.8和4.5个月;设"两者均无"组为参考时,"WBRT联合TKIs"、"单纯TKIs"和"单纯WBRT"3组多因素调节HR依次为OS:0.196(P=0.003),0.114(<0.001),0.434(P>0.200),iPFS:0.272(P=0.012),0.200(P<0.001),0.622(P>0.200);与"单纯TKIs"组比,"WBRT联合TKIs"组无生存差异,"单纯WBRT"组HR为OS:3.804(P=0.025)和iPFS :3.114(P=0.032).EGFR野生型101例中应用WBRT 43例的OS的MST为11.3(7.1)个月,iPFS的MST为11.2(4.8)个月;"WBRT"调节HR为OS:0.539(P=0.105)和iPFS:0.485(P=0.048).结论:TKIs能提高EGFR基因突变型NSCLC BM生存,但单独或增加WBRT无生存增益;WBRT能提高EGFR基因野生型NSCLC BM的iPFS.