伴基底核小脑萎缩的髓鞘形成低下一家系临床与 TUBB4A 基因突变分析

目的：分析并确定一个伴基底核小脑萎缩的髓鞘形成低下（HABC）家系的临床特点与 TUBB4A基因突变特点，为本患者家庭提供准确的遗传咨询及产前诊断打基础，同时也为我国患儿在 HABC 疾病诊断方面提供经验。方法收集2014年12月就诊于北京大学第一医院儿科1例 HABC 先证者及其家系成员临床资料，进行临床特点分析，包括病史、体征、头颅 MRI、生化检查及代谢筛查；通过目标靶向-高通量测序技术对先证者及其家系成员进行遗传性白质脑病相关基因包筛查，对发现的遗传变异进行 Sanger 测序验证，明确基因突变类型，进行分子遗传学特点分析。结果临床特点：先证者以眼球震颤为首发症状，随后出现智力运动发育落后、肌张力异常及共济失调，头颅 MRI 提示脑白质髓鞘化不良、小脑及基底核区萎缩，临床诊断为 HABC。遗传学特点：先证者发现 TUBB4A 存在 c．974G ＞T 的杂合错义变异，该变异导致第325号氨基酸由 Trp 变为 Leu （p．Trp325Leu）。先证者之表型正常父母本位点为野生型。结论本研究中先证者临床表现符合 HABC 的特点，HABC 临床诊断成立。先证者 TUBB4A c．974G ＞T（p．Trp325Leu）为新生致病性突变，为国际上尚未报道的新突变，扩展了 TUBB4A 的突变谱。明确了 HABC 一家系临床与分子遗传学特征，为准确的遗传咨询和进一步的产前诊断打下了基础。此为国内首次报道 TUBB4A 突变导致 HABC。