哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、核转录因子-κB、固醇调节元件结合蛋白2在子痫前期患者中的表达及意义

目的 探讨子痫前期患者外周血及胎盘组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、核转录因子-κB(nuclear factor-κ B,NF-κB)、固醇调节元件结合蛋白2(sterol regulatory element binding protein 2,SREBP2)的表达意义. 方法 选择2015年8月至2017年8月在中南大学湘雅二医院进行规律产前检查并剖宫产分娩的60例子痫前期患者,根据子痫前期分度标准分为重度子痫前期(severe preeclampsia,SPE)组(40例)和轻度子痫前期(mild preeclampsia,MPE)组(20例),并按照2:1比例选择同期因头盆不称、胎位异常及社会因素行剖宫产终止妊娠的30例孕妇作为对照组.所有孕妇均采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测外周血mTOR、高密度脂蛋白-胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、甘油三酯、总胆固醇浓度;采用蛋白质印迹法检测胎盘mTOR、磷酸化mTOR(phospho-mTOR,p-mTOR)、NF-κB、SREBP2蛋白表达.采用单因素方差分析、Bonferroni法或Dunnett's T3检验,以及Pearson相关分析进行统计分析. 结果 (1)SPE组和MPE组孕妇外周血mTOR[分别为(11 765.56±1 698.95)、(8 278.56±1 106.59)与(4 366.19±716.43)pg/ml]、LDL-C[分别为(7.81±1.90)、(4.11±0.75)与(2.42±0.45) mmol/L]水平均高于对照组(P值均＜0.05),且SPE组均高于MPE组(P值均＜0.05);SPE组和MPE组孕妇外周血HDL-C水平低于对照组[分别为(0.36±0.12)、(0.85±0.11)与(1.33±0.16)mmol/L],且SPE组低于MPE组(P值均＜0.05).SPE组孕妇外周血甘油三酯水平均高于MPE组及对照组[分别为(46.19±18.92)、(35.55±6.54)与(33.24±9.78)nmol/L,P值均＜0.05],SPE组和MPE组孕妇外周血胆固醇水平均高于对照组[分别为(24.72±7.17)、(21.83±4.19)与(16.32±3.88) nmol/L,P值均＜0.05].(2) SPE组和MPE组孕妇胎盘mTOR(分别为0.52±0.09、0.38±0.08与0.24±0.05)、p-mTOR(分别为0.42±0.08、0.26±0.05与0.14±0.03)、NF-κB(分别为0.58±0.10、0.36±0.05与0.21±0.03)、SREBP2(分别为0.52±0.08、0.33±0.05与0.20±0.05)蛋白表达及p-mTOR/mTOR(分别为0.75±0.10、0.69±0.14与0.59±0.13)水平均高于对照组,且SPE组mTOR、p-mTOR、NF-κ B p65、SREBP2蛋白表达均高于MPE组(P值均＜0.05).(3)经Pearson相关分析,SPE组外周血mTOR及胎盘mTOR、p-mTOR蛋白水平分别与外周血LDL-C(相关系数分别为0.682、0.584、0.504)、甘油三酯(相关系数分别为0.612、0.658、0.422),以及外周血mTOR、胎盘mTOR与总胆固醇水平(相关系数分别为0.598、0.452)均呈正相关(P值均＜ 0.05),分别与外周血HDL-C水平呈负相关(相关系数分别为-0.375、-0.442、-0.390,P值均＜ 0.05).SPE组胎盘NF-κB分别与胎盘mTOR、外周血LDL-C呈正相关(相关系数分别为0.375、0.391,P值均＜0.05),胎盘SREBP2分别与胎盘mTOR、外周血总胆固醇呈正相关(相关系数分别为0.364、0.392,P值均＜0.05).(4)MPE组外周血mTOR、胎盘mTOR及p-mTOR水平分别与外周血LDL-C(相关系数分别为0.813、0.641、0.465)、甘油三酯(相关系数分别为0.646、0.529、0.502)及总胆固醇(相关系数分别为0.558、0.482、0.483)均呈正相关(P值均＜0.05);外周血mTOR水平与外周血HDL-C水平呈负相关(相关系数为-0.606,P＜0.05);MPE组胎盘NF-κB分别与胎盘mTOR、外周血LDL-C呈正相关(相关系数分别为0.458、0.595,P值均＜0.05),胎盘SREBP2分别与胎盘mTOR、外周血总胆固醇呈正相关(相关系数分别为0.580、0.560,P值均＜ 0.05). 结论 mTOR、NF-κB、SREBP2可能通过介导脂代谢紊乱参与子痫前期的发生、发展.