米非司酮逆转卵巢上皮性癌耐药细胞多药耐药的作用机制

紫杉醇是治疗卵巢上皮性癌(卵巢癌)的一线药物,肿瘤细胞对其产生多药耐药(MDR)是化疗失败的重要原因之一[1-2].MDR指肿瘤细胞对结构和作用机制各不相同的药物均产生耐药的现象.目前认为,导致肿瘤细胞对紫杉醇产生MDR的机制主要有:(1)P-糖蛋白(P-gp)表达增强:P-gp属于三磷酸腺苷(ATP)结合盒(ATP-binding cassette,ABC)转运蛋白,作为能量依赖的药物输出泵,能将药物由细胞内泵出,导致细胞内保持较低的药物浓度,从而产生耐药性;(2)体内解毒酶系统:该系统可促进体内有毒物质的排出,防止有毒化合物与DNA、RNA和蛋白质等生物大分子物质的结合,其中研究较多的是谷胱甘肽S转移酶(GST),GST水平升高与紫杉醇MDR有关;(3)细胞凋亡途径:蛋白激酶C-α(PKC-o)、抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤、白血病2蛋白(bcl-2)和促进凋亡因子bcl-2相关X蛋白质(bax)也参与了紫杉醇引起的MDR;(4)肿瘤微环境的改变.