海马组蛋白脱乙酰基酶在大鼠PND中的作用及其与PSD95的关系

目的:评价组蛋白脱乙酰基酶(HDACs)在大鼠围术期神经认知紊乱(PND)中的作用及与突触后致密蛋白95(PSD95)的关系。方法:清洁级健康雄性SD大鼠60只，10～14周龄，体重250～280 g，采用随机数字表法分为3组( n＝20)：对照组(C组)、手术组(S组)和HDAC抑制剂MS-275组(MS-275组)。S组3%七氟烷麻醉下行剖腹探查术，MS-275组于剖腹探查术前0.5 h腹腔注射MS-275 10 mg/kg。于术前1 d、术后1、3和7 d时行水迷宫实验。于术后1 d时，每组随机处死10只大鼠，取海马组织，分别采用Western blot法和RT-PCR法检测海马HDAC1-3、PSD95及其mRNA的表达水平。采用Nissl染色确定海马神经元密度。 结果:与C组比较，S组术后逃避潜伏期延长，穿越原平台次数减少，海马神经元密度降低，HDAC2及其mRNA表达上调，PSD95及其mRNA表达下调( P<0.05或0.01)。与S组比较，MS-275组术后逃避潜伏期缩短，穿越原平台次数增加，海马神经元密度升高，HDAC2及其mRNA表达下调，PSD95及其mRNA表达上调( P<0.05或0.01)。3组海马组织HDAC1、HDAC3及其mRNA表达水平比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:海马HDAC2可能通过下调PSD95表达，参与大鼠PND的病理生理机制。