地塞米松联合川芎嗪对肺纤维化大鼠肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α和转化生长因子-β1含量及肺纤维化程度的影响

目的：探讨地塞米松联合川芎嗪对博来霉素诱导肺纤维化大鼠肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和转化生长因子-β1（TGF-β1）含量及肺纤维化程度的影响。方法将60只雄性 SD 大鼠随机分为5组，即正常对照组（N 组）、模型组（M组）、地塞米松治疗组（D 组）、川芎嗪治疗组（L 组）和地塞米松联合川芎嗪治疗组（DL 组），N 组大鼠气管内注入0．9％氯化钠溶液0．3 mL，其他4组大鼠气管内注入5 mg／kg 博莱霉素（溶于0．3 mL 0．9％氯化钠溶液）进行肺纤维化造模，造模成功后 N 组、M组大鼠每天给予腹腔注射0．9％氯化钠溶液2 mL 治疗，D 组、L 组和 DL 组大鼠分别每天给予腹腔注射地塞米松3 mg／kg（溶于2 mL 0．9％氯化钠溶液中）、川芎嗪50 mg／kg（溶于2 mL 0．9％氯化钠溶液中）和两种药物联合（地塞米松3 mg／kg、川芎嗪50 mg／kg 溶于2 mL 0．9％氯化钠溶液中）治疗。各组大鼠在气管注入药物后第28天处死。用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组大鼠 BALF 中 TNF-α和TGF-β1的含量，用苏木精-伊红染色在光学显微镜下对大鼠肺组织病理标本进行观察并进行半定量评分。结果与 M组相比，D 组、L 组和 DL 组大鼠 BALF 中TNF-α、TGF-β1含量均下降，差异有统计学意义（均 P ＜0．05）；与 D 组和 L 组相比，DL 组大鼠 BALF 中 TNF-α、TGF-β1含量（25．182±4．823）、（14．047±2．234）pg／mL 均下降，差异有统计学意义（均 P ＜0．05）。病理结果显示 N 组大鼠肺泡结构正常；M组大鼠肺泡结构消失，出现大量成纤维细胞；D 组和 L 组大鼠可见肺泡间隔增宽，肺泡压缩变形，纤维化程度较 M组减轻；DL 组大鼠肺纤维化程度较 D组和 L 组大鼠进一步减轻，部分区域可见肺泡结构。M组、D 组、L 组和 DL 组大鼠肺纤维化半定量评分分别为6（5．00，6．75）、5（4．00，5．75）、5（4．25，5．75）、4（4．00，5．00）分。与 M组相比，D 组、L 组和DL 组大鼠肺纤维化程度半定量评分均减少，差异有统计学意义（均 P ＜0．05）。与 D 组和 L 组相比， DL 组大鼠肺纤维化程度半定量评分减少，差异有统计学意义（均 P ＜0．05）。结论与单一药物相比，地塞米松联合川芎嗪治疗能更显著地降低大鼠 BALF 中 TNF-α和 TGF-β含量及减轻肺纤维化程度，两者联合应用可能适合肺纤维化治疗。