Notch/Jagged信号通路在肝纤维化大鼠模型中的动态表达及意义

目的 探讨Notch/Jagged通路在肝纤维化大鼠模型中的动态表达及意义.方法 健康雄性SD大鼠42只分为健康对照组和模型组,模型组再按造模后不同时间分为4 d、1周、2周、4周、6周、8周等6个亚组,每组6只.模型组腹腔注射二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化模型,测定不同时间点血清ALT、AST、Alb和HA的变化;肝组织经HE、Masson染色,光学显微镜下观察;采用RT-PCR和免疫组织化学法检测不同时间点肝脏Notch-1、Jagged-1 mRNA和蛋白表达.各组间均数比较采用单因素方差分析.结果 DMN腹腔注射成功诱导大鼠肝纤维化模型,表现为造模4周后肝小叶结构破坏或消失,汇管区或中央静脉有较粗大的纤维条索包绕肝组织形成假小叶.ALT、AST、Alb、HA均于造模后4 d开始上升,并于4周达到最高峰,且明显高于健康对照组(F值分别为83.10,104.63,54.24,203.81;均P＜0.05).Notch-1、Jagged-1 mRNA及蛋白在正常肝组织中仅少量表达,模型组表达显著增加(F值分别为282.44,369.14,374.17,256.14;均P＜0.01),且与肝纤维化分级和转化生长因子β1(TGFβ1)的表达量呈正相关(r分别为0.821,0.917,0.767,0.844;P＜0.01).结论 Notch/Jagged信号通路可能参与肝纤维化的发生,并与肝纤维化的发展过程和严重程度密切相关.