不同种类脂肪酸对巨噬细胞M1/M2极化的影响

背景:巨噬细胞表型和功能改变在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生、发展中具有重要作用.近年研究发现不同种类脂肪酸在NAFLD中发挥不同作用.目的:探讨不同种类脂肪酸对巨噬细胞M1/M2极化的影响及其可能机制.方法:分别以脂多糖(LPS)、白细胞介素-4(IL-4)、饱和脂肪酸[棕榈酸(PA)]、多不饱和脂肪酸[二十二碳六烯酸(DHA)]、LPS/IL-4联合PA/DHA处理小鼠单核巨噬细胞RAW264.7细胞株,同时设立阴性对照组.采用real-time PCR检测M1型巨噬细胞极化基因[诱生型一氧化氮合酶2(iNOS2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]和M2型巨噬细胞极化基因[精氨酸酶1(ARG1)、甘露糖受体C2 (MRC2)]表达;采用蛋白质印迹法检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和磷酸化核因子-κBp65(pNF-κBp65)表达.结果:与阴性对照组比较,LPS组iNOS2、TNF-α表达显著升高(P＜0.01;P＜0.05),IL-4组ARG1、MRC2表达显著升高(P＜0.01;P＜0.05),PA组iNOS2、TNF-α、ARG1表达显著升高(P＜0.05;P＜0.01;P＜0.05),DHA组iNOS2表达显著降低(P＜0.01).LPS+ PA组和IL-4+ PA组可进一步影响TNF-α、ARG1表达,但与LPS组、IL-4组比较差异无统计学意义(P＞0.05).与LPS组比较,LPS+ DHA组iNOS2、TNF-α表达显著降低(P＜0.05;P＜0.05);与IL-4组比较,IL-4+ DHA组ARG1表达显著降低(P＜0.01).与阴性对照组比较,PA组、DHA组PPARγ蛋白表达水平显著升高,PA组pNF-κBp65蛋白表达水平显著升高.结论:饱和脂肪酸能诱导巨噬细胞M1/M2混合型极化,而多不饱和脂肪酸则抑制巨噬细胞M1型极化.不同种类脂肪酸可能通过PPARγ/NF-κB相关信号通路参与巨噬细胞M1/M2极化的转化.