HBV相关慢加急性肝衰竭患者糖皮质激素受体表达特征及其与疗效的关系

目的 探讨糖皮质激素(GC)治疗早期和中期HBV相关慢加急性(亚急性)肝衰竭(HBV-ACLF)患者时激素受体(GR)及其亚型α、β的表达特征与激素治疗敏感性的关系.方法 采用前瞻性、非随机对照研究方法 入组2015年9月-2018年6月北京佑安医院住院治疗的33例早、中期HBV-ACLF患者,其中激素组18例在内科综合治疗基础上给予甲基强的松龙静点7 d.采用流式细胞检测仪和逆转录PCR(RT-PCR)检测GR及GR-αmRNA、GR-βmRNA表达情况,观察基线、8 d GR及其亚型表达差异.激素组患者根据10 d时GC疗效分为激素敏感组(13例)和激素不敏感组(5例),分析不同组别GR及其亚型表达的特征与GC治疗敏感性的关系.计量资料2组间比较采用两独立样本t检验,自身前后对照比较采用配对t检验;计数资料2组间比较采用确切概率法检验.28 d生存情况采用Kaplan-Meier生存曲线进行分析,2组间比较采用log-rank检验.结果 激素组患者使用激素后8 d时GR-αmRNA表达水平[(0.99±0.48)×10-2)]较基线[(1.96±0.50)×10-2)]明显降低(t=6.586,P<0.001).激素组与非激素组患者第8 d时GR-αmRNA表达[(0.99±0.48)×10-2vs(1.70±0.66)×10-2]差异有统计学意义(t=-3.518,P=0.001);激素敏感与不敏感组8 d时比较,激素敏感组GR-αmRNA表达水平[(1.21±0.34)×10-2]明显高于激素不敏感组[(0.43±0.31)×10-2](t=4.456,P<0.001);且8 d时激素敏感组GR-αmRNA表达降低幅度明显小于激素不敏感组(t=-2.904,P=0.01).GR-βmRNA表达水平8 d时激素敏感组[(0.14±0.08)×10-2]与激素不敏感组[(0.10±0.04)×10-2]差异无统计学意义(t=1.092,P=0.291).8 d时激素组患者GR-αmRNA表达降低幅度与基线的比值均值为46％,据此分为≤46％组(10例)和>46％组(8例).2组GR-αmRNA表达水平降低幅度与基线的比值差异显著(26.99％ ±25.09％vs 70.09％ ±16.08％,t=-4.203,P=0.001).10 d时,TBil降低幅度与基线比值在≤46％组和>46％组间差异显著(P=0.021);10 d时,PTA上升幅度与基线比值在≤46％组和>46％组间差异显著(P=0.048).结论 HBV-ACLF早、中期患者使用GC后GR-αmRNA表达水平明显降低,激素敏感组患者GR-αmRNA水平较基线降低幅度小,且28 d TBil和PTA指标改善优于激素不敏感组,GR-αmRNA动态变化对激素疗效具有一定参考价值.