丹参酮ⅡA对去卵巢大鼠骨密度及骨形态计量学的影响

目的 研究丹参酮ⅡA对去卵巢大鼠骨密度(bone mineral density,BMD)和骨形态计量学的影响,探讨丹参酮ⅡA对雌激素缺乏引起的骨质疏松症(osteoporosis,OP)的治疗作用.方法 3月龄SD雌性大鼠40只,采用数字表法随机分为假手术组(Sham)、单纯卵巢切除组(Ovx)、雌激素治疗组和丹参酮ⅡA治疗组,每组10只.手术后1周,雌激素组给予炔雌醇200 μg/kg;丹参酮ⅡA治疗组给予丹参酮ⅡA11mg/kg;Ovx组与Sham组每日给予与治疗组同等体积的0.9％氯化钠注射液,给药方式均为口服,1次/d.每2周称1次体质量,每个月检测全身BMD,3个月后处死所有实验动物并取材.测定椎骨和右侧股骨的离体BMD和生物力学性能;品红-苦味酸染色(Van-Gieson,VG)进行骨形态分析;大鼠处死前按时间依次皮下注射四环素、茜素红和钙黄绿素,镜下观察各组3种荧光之间的距离变化;计算子宫系数,并在光镜显微镜下观察子宫病理切片中各组子宫内膜厚度的变化.结果 Ovx组大鼠体质量(282.38±16.92)明显增加,给予丹参酮ⅡA治疗的大鼠体质量增长与Sham组差异无统计学意义(P＞0.05),雌激素组大鼠体质量(248.33±15.57)明显低于其他各组,差异有统计学意义(P＜0.01);丹参酮ⅡA组大鼠的子宫系数(0.925±0.553)与Ovx组(0.900±0.389)比较略高,差异无统计学意义(P＞0.05),但明显低于雌激素组(2.386±0.495),差异有统计学意义(P＜0.01);与Ovx组相比,丹参酮ⅡA组的全身BMD (0.149±0.008)、股骨三点弯曲试验和椎骨压缩试验的最大载荷(159.86±12.37、267.58±33.4)均有所提高,差异有统计学意义(P＜0.05),而丹参酮ⅡA组和雌激素组组间差异无统计学意义(P＞0.05);丹参酮ⅡA组的弹性模量与Ovx组之间差异无统计学意义(P＞0.05),但丹参酮ⅡA组均值高于Ovx组;骨形态计量分析结果显示丹参酮ⅡA组和雌激素组较Ovx组骨小梁明显变多变密,改善了松质骨的微结构;荧光标记观察表明口服丹参酮ⅡA和炔雌醇可加快骨的生长;子宫病理切片观察到Ovx组子宫内膜组织萎缩变薄,丹参酮ⅡA组与假手术组相差不大,雌激素组子宫内膜明显增厚,与子宫系数呈现相同的趋势.结论 丹参酮ⅡA可通过增加BMD,提高骨质量,改善骨微结构预防与治疗雌激素缺乏引起的OP,而刺激子宫组织增生的不良反应又远比雌激素小,对探索抗OP中药单体新药有非常重要的意义.