2型糖尿病早期大鼠血清代谢组学分析

目的：利用基于超高效液相色谱/质谱联用技术（UPLC/MS）的代谢组学平台对2型糖尿病早期大鼠血清进行分析，以期寻找出差异性标志物。方法健康清洁级雄性Wistar大鼠30只，2月龄，体质量（150±15） g。分为对照组和实验组，各15只。实验组适应性喂养1周后，采用高脂饮食和单次腹腔注射55 mg/kg链脲佐菌素（STZ）的方法诱导2型糖尿病动物模型，使用口服葡萄糖耐量实验确认造模成功。于造模成功后1～5周分别收集大鼠血清，并采用高效液相色谱/质谱联用平台分析各标本，再利用主成分分析法（PCA）和正交偏最小二乘-判别分析法（OPLS-DA）对代谢轮廓数据的变异性进行分析，筛选出2型糖尿病大鼠的特征离子，并对它们进行鉴定。结果实验组造模后大鼠血糖升高，随着时间变化，对照组与实验组大鼠之间代谢轮廓差异变大（P<0.05）。血清中乳酸等10种物质相较正常组出现了显著变化（P<0.05），其中乳酸、尿素、甘油、L-异亮氨酸、L-丝氨酸含量显著上升，氨基丙酸、β-羟基丁酸、磷酸、苏氨酸、甘油酸含量降低。结论 STZ法构建的2型糖尿病大鼠血清代谢组学发生明显变化，其中10种物质可能作为糖尿病发生早期的潜在标志物。