BDNF在ALS转基因小鼠活化星形胶质细胞中表达升高

目的 探索脑源性神经营养因子(BDNF)在肌萎缩侧索硬化症(ALS)转基因小鼠神经元及星形胶质细胞(AS)表达及定位,进一步明确ALS发病机制.方法 以同窝野生型(WT)小鼠为对照;免疫荧光法检测BDNF在95、108和122 d ALS转基因小鼠脊髓组织神经元及星形胶质细胞中的表达;以神经元样杂交细胞系NSC34(具有运动神经元特征)细胞为模型,建立野生型及SOD1-G93A突变型NSC34细胞模型;取同窝新生转基因小鼠,进行原代星形胶质细胞培养,免疫印迹检测BDNF在NSC34模型细胞及原代星形胶质细胞中的表达水平.结果 与WT小鼠相比,在95、108和122 d ALS转基因小鼠脊髓组织中,BDNF在神经元内表达降低(P<0.05),而BDNF/GFAP(神经胶质纤维酸性蛋白)双阳性细胞明显增多;BDNF在SOD1-G93A突变型NSC34模型细胞中表达下降(P<0.05),在活化星形胶质细胞中表达增加(P<0.05).结论 BDNF在ALS转基因小鼠神经元及活化星形胶质细胞的表达变化及定位,提示神经元自主机制与星形胶质细胞介导的非自主机制在ALS的发病中起到重要作用.