虹膜畸形青光眼家系中PITX2基因新生无义突变的遗传学分析

目的 对一个虹膜畸形青光眼核心家系的致病突变进行鉴定及遗传学分析.方法 对1例无虹膜青光眼患者进行眼专科检查,采用全外显子组测序技术筛选先证者中致病基因突变,采用Sanger DNA测序技术检测核心家系成员中致病突变位点的基因型,并对致病突变位点进行生物信息学分析.结果 患者PITX2基因(NM_000325)第二外显子存在5bp碱基缺失引起的杂合无义突变:c.296_300delAATCC (p.F99X),其父母表型未见异常,均未发现此突变,该突变为新生突变(de novo mutation).该突变在第99位密码子处产生终止密码,可形成截短蛋白.全外显子测序未在患者中发现其他已报道的相关基因突变.结论 我们的结果提示先证者的临床诊断应为由PITX2基因p.F99X新发无义突变所致的罕见常染色体显性遗传病Axenfeld-Rieger综合征(ARS).本研究结果进一步扩展了PITX2突变谱和ARS的遗传异质性,为虹膜畸形的分子病因诊断和遗传咨询提供更多实验证据.