Taux De Poussées Chez Les Patients Atteints De SEP Rémittente Traités Par Evobrutinib, Un Inhibiteur De La BTK : Résultats D’extension De L’étude De Phase II

Evobrutinib (EVO), inhibiteur très sélectif de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi), réduit l’activation des lymphocytes B et cellules myéloïdes impliqués dans la pathogénie de la sclérose en plaques (SEP). Après démonstration de l’efficacité d’EVO dans le traitement de la SEP rémittente en semaine 24 puis 48 lors d’une étude de phase II, l’objectif est d’évaluer l’efficacité à long terme. Durant l’essai initial en double aveugle, les patients ont reçu EVO 25 mg 1 ×/jour (QD), 75 mg QD, 75 mg 2 ×/jour (BID) ou placebo (PBO) pendant 24 semaines, puis chaque bras a poursuivi le même traitement jusqu’à la semaine 48 sauf le groupe PBO qui a reçu EVO 25 mg QD. Après la semaine 48, les patients entrant dans la phase d’extension (OLE) ont d’abord été traités avec EVO 75 mg QD avant de switcher à 75 mg BID. Pour les patients ayant reçu initialement PBO ou EVO 25 mg QD, 75 mg QD ou 75 mg BID, le taux annualisé de poussées (TAP) était de 0,31, 0,37, 0,18 et 0,12 respectivement en semaine 108. Le temps estimé pour que 20 % de patients présentent une poussée était 3 fois plus long chez les patients initialement traité par EVO 75 mg BID versus PBO et également plus long par rapport aux patients traités par EVO 25 mg QD, 75 mg QD. Avec EVO 75 mg BID, l’efficacité (TAP, 0,11) en semaine 48 était maintenue en semaine 108. Les résultats concernant la probabilité de survenue et durée avant poussée mettent en évidence que les patients traités par EVO 25 mg QD, 75 mg QD ou PBO n’ont pas atteint le même niveau d’efficacité que ceux traités par EVO 75 mg BID. L’efficacité maximum observée avec EVO 75 mg BID est en corrélation avec l’occupation optimale de la BTK atteinte grâce à la double prise journalière d’evobrutinib.