褪黑素通过激活Nrf2信号和抑制炎症反应减轻小鼠心脏缺血再灌注损伤

目的 探讨褪黑素(Mel)激活Nrf2信号抑制炎症反应改善小鼠心脏缺血再灌注(IR)损伤的作用.方法 采用小鼠冠状动脉左前降支结扎,缺血30 min,再灌注2 h或24 h模拟缺血再灌注模型,采用随机数字表法将C57/bl6小鼠随机分为4组:假手术组(Sham)、缺血再灌注组(IR)、褪黑素处理缺血再灌注组(Mel+IR)和褪黑素联合Nrf2抑制剂ML-385处理缺血再灌注组(Mel+ML-385+IR).伊文氏蓝/TTC染色检测心肌梗死面积,ELISA检测血清中LDH含量,超声评价心脏功能,Western blot检测Bax、Bcl2、Nrf2及其底物NQO-1和HO-1以及炎症分子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达,TUNEL染色观察细胞凋亡率.结果 和Sham组相比,IR组心肌梗死面积和血清中LDH含量明显增加,心脏功能降低,Bax表达增加而Bcl2表达减少,细胞凋亡率增加,TNF-α、IL-1β、IL-6的表达显著增加(P<0.01),同时,Nrf2、NQO-1、HO-1的表达明显降低(P<0.01);而给予Mel处理后,可显著减小心肌梗死面积,降低血清中LDH含量,改善心脏功能,减少Bax表达并增加Bcl2表达,减小细胞凋亡率,降低TNF-α、IL-1β、IL-6表达(P<0.01),上调Nrf2、NQO-1和HO-1的表达(P<0.01);然而,ML-385可明显阻断Mel对心肌缺血再灌注的保护作用和对Nrf2信号的调控.结论 Mel改善小鼠心脏缺血再灌注损伤,其机制与激活Nrf2信号,降低炎症反应有关.