辛伐他汀对大鼠肺纤维化及其内皮间质变过程的影响

目的:观察辛伐他汀对大鼠肺纤维化及其内皮间质变(EnMT)过程中VE-钙粘素(VE-cad)、波形蛋白(VIM)、α-平滑肌蛋白(α-SMA)表达的影响.方法:健康雄性SD大鼠60只,随机分为对照组(A组)、造模组(B组)、辛伐他汀5 mg治疗组(C组)、辛伐他汀10 mg治疗组(D组),每组各15只.博来霉素(BLM)按5 mg/kg剂量一次性气管内灌注复制博莱霉素致大鼠肺纤维化模型,从造模第1日起C、D组每天分别胃内灌注辛伐他汀混悬液5 mg/(kg·d)及辛伐他汀混悬液10 mg/(kg·d),A组和B组每天胃内灌注等体积生理盐水10 ml/(kg·d).于造模第7、14和28日随机处死各组大鼠5只.Masson染色观察大鼠肺组织形态变化;碱性水解法检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量;免疫组化法测定各组大鼠肺组织血管新生微血管密度(MVD);免疫组化和逆转录-聚合酶链反应法测定各组肺组织中VE-Cad、VIM及α-SMA蛋白和mRNA的表达水平.结果:①与A组相比,B、C、D组各时间点肺组织HYP和MVD水平、VIM、α-SMA的mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P均<0.05),且以28 d达最高;而相应时间点VE-Cad的mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P均<0.05),且以28 d达最低.②与B组相比,C、D组HYP和MVD水平、VIM、α-SMA的mRNA和蛋白表达水平均有降低(P均<0.05),以D组28 d下降最明显;而相应时间点VE-Cad的mRNA和蛋白表达水平均有升高(P均<0.05),以D组28 d升高最明显.结论:辛伐他汀可减轻大鼠肺纤维化,其机制可能与增强VE-cad表达,降低VIM及α-SMA表达,减少EnMT发生有关.