Rôle de l’autotaxine dans la formation osseuse ectopique en condition inflammatoire

L’inflammation chronique induit une perte osseuse systémique et localisée commune aux rhumatismes inflammatoires. Cependant, les spondylarthrites (SpA) se distinguent par une ossification localisée des enthèses entrainant une ankylose et un handicap fonctionnel. Les traitements actuels contrôlent l’inflammation, mais leur effet sur la progression structurale est controversé. L’autotaxine (ATX) est une glycoprotéine sécrétée dans le sérum et la principale enzyme impliquée dans la production de l’acide lysophosphatidique (LPA). L’axe ATX/LPA est impliqué dans la perte osseuse systémique et les érosions osseuses inflammatoires. En effet, nous avons montré précédemment que la délétion spécifique de l’ATX au niveau des ostéoclastes via le promoteur cathepsine K dans un modèle murin transgénique pour le TNF humain et l’inhibition pharmacologique de l’ATX dans un modèle d’arthrite induite au sérum K/BxN entraîne une protection contre la survenue des érosions osseuses et de la perte osseuse systémique. Cependant, le rôle de l’axe ATX/LPA sur la formation osseuse en condition inflammatoire n’a pas encore été étudié. L’objectif de notre étude est d’étudier le rôle de l’ATX dans la formation osseuse ectopique en condition inflammatoire afin d’approfondir nos connaissances sur les mécanismes impliqués dans l’ossification des enthèses caractéristique des SpA. Des arthrites ont été induites par injections intra-péritonéales de sérum arthritogène K/BxN à j0, j2, j7 et j12 chez des souris mâles BALB/c sauvages de 7 semaines ensuite traitées par GLPG1690, un inhibiteur de l’activité de l’ATX. L’évaluation de l’os ectopique a été réalisée en utilisant la différence de densité minérale osseuse entre l’os ancien et l’os ectopique nouvellement formé mesurée au microscanner. L’inhibition pharmacologique de l’activité de l’ATX par le GLPG1690 induit une augmentation de la formation osseuse ectopique en condition inflammatoire. Aucun rôle significatif de l’inhibition pharmacologique de l’activité de l’ATX sur le phénotype arthritique clinique ni la perte osseuse trabéculaire fémorale n’a été observé dans ce modèle. Étonnamment, ces résultats montrent que l’ATX a un rôle inhibiteur de la formation osseuse ectopique en condition inflammatoire. Ce rôle pourrait être dû à l’activité lysophospholipase D de l’ATX également impliquée dans d’autres voies de signalisation que celle du LPA, notamment la production de sphingosine-1-phosphate (S1P). L’impact de l’ATX sur l’inflammation pourrait également être en cause. Shaw et al. ont en effet montré que l’IL-17 induit une augmentation de la formation osseuse ectopique dans le modèle K/BxN ce qui est concordant avec nos résultats. Par ailleurs, ces résultats doivent être confirmés dans d’autres modèles murins notamment présentant une inhibition de l’ATX par sa délétion spécifique au niveau des ostéoblastes via le promoteur osx. L’ATX a un rôle inattendu inhibiteur de l’ostéogenèse ectopique en condition inflammatoire. Associés à son rôle favorisant la résorption osseuse, ces résultats ouvrent la voie d’un intérêt thérapeutique de l’inhibition de l’ATX sur la perte osseuse focale et généralisée induite par l’inflammation.