替米沙坦调控巨噬细胞极化改善胰岛素抵抗大鼠非酒精性脂肪肝的机制研究

目的 研究替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠的非酒精性脂肪肝(NAFLD)的作用及可能机制.方法 雄性大鼠用高糖高脂饲养法构建胰岛素抵抗大鼠模型.按照体重将建模后大鼠随机分为2组:模型组、实验组.另取8只普通饲料喂养的雄性大鼠作为正常组.正常组和模型组均给予等量0.9％NaCl,实验组给予溶于0.9％NaCl(l2 mL)的替米沙坦5 mg·kg-1,灌胃均1次/天,连续灌胃12周.测定大鼠胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),用蛋白质印迹法分别检测大鼠肝中M1型和M2型巨噬细胞特异标志物、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和精氨酸酶-1(Arg-1)水平(OD值比值),并进行肝脂肪变性评分.结果 给药后,正常组、模型组和实验组的HOMA-IR分别为4.54±1.08,10.83±0.82和5.97±0.89;这3组的肝脂肪变性评分分别为(0.67±0.82),(7.50±0.84)和(5.67±1.63)分;这3组的iNOS表达量分别为2.11±0.23,4.59±0.65和3.45±0.46;这3组的Arg-1表达量分别为0.84±0.08,0.43±0.09和0.67±0.10.上述指标:正常组与模型组比较,或实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 替米沙坦可改善胰岛素抵抗大鼠的非酒精性脂肪肝,其作用机制可能与改变巨噬细胞M1/M2型极化状态有关.