姜黄素对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺组织及气道重塑的影响

目的 探讨姜黄素对气管内雾化脂多糖诱导的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺组织纤维化及支气管杯状细胞的影响.方法 将24只Sprague Dawley成年雄性大鼠分为对照组(仅气管内雾化等容积等渗NaCl溶液)、ARDS组(气管内雾化脂多糖4 mg/kg)、姜黄素组(复制ARDS模型30 min前腹腔注射姜黄素50 mg/kg),每组各8只.模型复制5 d后计算各组大鼠肺组织湿干重比值(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)的含量.Western-blotting检测各组大鼠肺组织Toll样受体4(TLR4)及核因子κBp65(NF-κBp65)蛋白表达水平.同时,采用Masson染色观察肺组织胶原纤维分布,阿利新蓝-过碘酸-雪夫(AB-PAS)染色观察支气管杯状细胞和黏液的情况.结果 各组大鼠肺组织W/D,BALF中TNF-α、PCⅢ的含量,肺组织NF-κBp65及TLR4蛋白表达的比较,差异均有统计学意义(F=136.155、139.639、95.353、94.034、67.540,P均<0.001).且与对照组比较,ARDS组和姜黄素组肺组织W/D[(3.99±0.16)、(5.53±0.15)、(4.81±0.24)],BALF中的TNF-α[(61±5)、(219±25)、(157±21)ng/L]和PCⅢ[(0.67±0.22)、(61.66±11.95)、(35.62±9.64)μg/L]含量,肺组织中NF-κBp65及TLR4蛋白表达水平均显著升高,且ARDS组更高(P均<0.05).Masson染色显示,ARDS组肺间质呈广泛胶原纤维沉积,姜黄素组肺间质呈轻度弥漫性胶原纤维沉积.AB-PAS染色可见,ARDS组支气管上皮杯状细胞化生、姜黄素组支气管上皮杯状细胞轻度化生.结论 姜黄素可以逆转脂多糖诱导的ARDS大鼠气道杯状细胞化生,改善肺组织纤维化,可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路、改善肺部炎症反应有关.