miR-125a-5p通过下调BAG4表达抑制胃癌细胞迁移和侵袭

目的:探讨miR-125a-5p通过调控Bcl-2相关永生基因4(Bcl-2-associated athanogene 4,BAG4)的表达抑制胃癌细胞迁移和侵袭的分子机制.方法:选用2014年1月至2015年12月兰州大学第一医院手术切除的82例胃癌组织标本及配对的癌旁组织以及人胃癌细胞系MGC803、BGC823、SGC7901、HGC27及人胃黏膜上皮细胞(GES-1),qPCR法检测胃癌组织、癌旁组织及胃癌细胞系中miR-125a-5p的表达水平.分别将miR-125a-5p mimic、miR-125a-5p inhibitor、(si-BAG4)siRNA-BAG4及阴性对照质粒转染至胃癌细胞,划痕愈合实验和Transwell侵袭实验分别检测miR-125a-5p/BAG4信号轴对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响.WB检测胃癌细胞中BAG4蛋白的表达.荧光素酶报告基因实验验证miR-125a-5p和BAG4之间的靶向调控关系.结果:miR-125a-5p在胃癌组织和细胞系中均低表达(均P<0.01).miR-125a-5p的表达与患者的性别(P=0.953)、年龄(P=0.772)、肿瘤部位(P=0.867)、组织学分级(P=0.745)和肿瘤大小(P=0.088)无相关性,与胃癌患者的T分期(P=0.003)、N分期(P=0.001)、M分期(P=0.027)和TNM分期(P=0.035)显著相关,差异有统计学意义.miR-125a-5p低表达是胃癌患者总生存时间的独立危险因素.过表达miR-125a-5p显著抑制胃癌细胞的迁移和侵袭能力(均P<0.01).敲降BAG4可逆转miR-125a-5p inhibitor对胃癌细胞迁移和侵袭能力的抑制作用.荧光素酶报告基因实验证实miR-125a-5p可与BAG43'非翻译区(untranslated regions,UTR)结合抑制其表达.结论:miR-125a-5p通过靶向下调BAG4的表达水平进而抑制胃癌细胞的迁移和侵袭.