肝移植受者万古霉素治疗药物监测现状分析及群体药代动力学软件的临床验证

目的 探讨肝移植受者住院期间万古霉素谷浓度达标情况及其影响因素,评价群体药代动力学软件 JPKD 在肝移植受者中的应用价值.方法 回顾性分析2016 年1 月至2019年12月在复旦大学附属中山医院行肝移植住院期间使用万古霉素并接受治疗药物监测的受者临床资料.根据万古霉素初始稳态谷浓度是否达到10～20 mg/L,将受者分为达标组和未达标组,分析肝移植受者万古霉素初始稳态谷浓度的影响因素.对具有稳态谷浓度并进行剂量调整的肝移植受者,使用JPKD预测调整给药后的谷浓度.使用预测谷浓度和实际谷浓度之间的权重偏差(WRES)评价JPKD对万古霉素谷浓度的预测能力.计量资料比较采用两独立样本t检验或Mann-Whitney U检验,计数资料比较采用卡方检验或Fisher确切概率法.将P＜0. 20的变量纳入二分类Logistic回归模型,采用后退法分析万古霉素初始稳态谷浓度的影响因素.P＜0. 05为差异有统计学意义.结果 最终纳入58例肝移植受者,其中44例受者在治疗过程中调整给药方案.初始和调整方案万古霉素日剂量分别为(1. 79 ± 0. 37)和(1. 49 ± 0. 61) g/d,稳态谷浓度分别为(18 ± 8)和(15 ± 7) mg/L.初始给药后万古霉素谷浓度达标受者比例为46. 6% (27/58);未达标组31例受者中11例(19. 0% )为低暴露( ＜10 mg/L),20例(34. 5% )为高暴露( ＞20 mg/L). Logistic回归多因素分析显示,万古霉素日剂量(OR=15. 807,P＜0. 05)和给药前血清尿素氮(OR=1. 101,P＜0. 05)是肝移植受者万古霉素初始稳态谷浓度能否达标的影响因素. 44例接受剂量调整的肝移植受者调整给药方案后,万古霉素谷浓度达标受者比例为68. 2% (30/44),实测谷浓度和软件预测谷浓度分别为(15 ± 7) mg/L和(14 ± 5) mg/L,WRES≤30%的受者比例为81. 8% (36/44).结论 肝移植受者万古霉素初始谷浓度达标比例有待提高,万古霉素日剂量和给药前血清尿素氮作为初始稳态谷浓度的影响因素值得引起重视. JPKD对肝移植受者万古霉素谷浓度具有良好的预测能力,可用于协助临床制订个体化给药方案.