受体交互作用蛋白激酶1抑制剂necrostatin-1治疗狼疮性肾炎的实验研究

目的:探讨狼疮性肾炎(LN)中坏死性凋亡的机制和受体交互作用蛋白激酶1(receptor interaction protein kinase 1,RIPK1)抑制剂necrostatin-1(Nec-1)对疾病的疗效.方法:体内实验应用MRL/lpr自发诱导的系统性红斑狼疮小鼠,19周龄时腹腔注射RIPK1抑制剂Nec-1[3.5mg/(kg·d)]3周.检测血清肌酐、补体水平和尿蛋白肌酐比值变化,观察肾脏病理改变,检测坏死性凋亡相关蛋白表达变化.体外实验检测Nec-1处理系膜细胞坏死性凋亡的变化,利用qRT-PCR检测促炎因子表达变化.结果:经Nec-1治疗后,LN小鼠全身免疫炎症反应和肾脏损伤缓解,血清抗核抗体、抗双链DNA抗体滴度和尿蛋白,肌酐比值降低.体外实验发现,Nec-1抑制系膜细胞坏死性凋亡和促炎因子释放.结论:RIPK1抑制剂Nec-1可抑制系膜细胞的坏死性凋亡,改善LN的症状.