基于网络药理学研究蟾毒灵治疗卵巢癌的作用机制

目的 以网络药理学为基础,研究中药蟾毒灵治疗卵巢癌的作用机制.方法 通过使用PubChem获取蟾毒灵(Bufalin)的3D化学结构,联合PharmMapper数据库获得蟾毒灵的药物靶点,同时使用CTD及STITCH数据库对靶点进行补充;从GeneCards数据库收集卵巢癌靶基因,最后获得药物-疾病交集基因;利用STRING数据库构建蛋白互作网络,借助Cytoscape将其可视化得到蟾毒灵-卵巢癌-靶点蛋白调控网络,计算节点度值,筛选关键基因;借助R软件及相关软件包进行靶基因GO功能注释及KEGG信号通路富集分析,绘制靶点-通路图,并利用体外实验验证.结果 筛选出蟾毒灵对应靶点352个,卵巢癌疾病靶点7 946个,交集靶点107个;GO功能富集分析显示蟾毒灵可能与51种生物学过程相关;KEGG富集得到细胞凋亡、MAPK信号通路、乙型肝炎信号通路等141条通路.体外实验结果显示,蟾毒灵对卵巢癌细胞的增殖具有抑制作用,并且抑制MAPK信号通路关键蛋白磷酸化.结论 蟾毒灵对卵巢癌的治疗作用可能涉及多靶点、多过程;体外实验证明蟾毒灵能够抑制卵巢癌细胞增殖,并且对MAPK信号通路具有抑制作用.