Tocilizumab au cours du COVID-19 : le plus tôt serait le mieux ? Une analyse exploratoire de cohorte

Introduction Avant que le role benefique de la dexamethasone ne soit etabli au cours de l’infection au COVID-19 dans une large etude randomisee anglaise (RECOVERY) en juillet 2020, plusieurs voies therapeutiques alternatives ont ete testees, notamment le tocilizumab (TCZ), un inhibiteur de la voie de signalisation du recepteur de l’interleukine-6. L’heterogeneite des resultats concernant l’efficacite du TCZ pourrait etre expliquee par des differences dans le timing d’injection : defavorable si trop precoce ou inefficace si trop tardive. Le but de ce travail etait d’etudier l’impact du delai d’injection de TCZ–defini depuis le debut des symptomes (SF0) jusqu’a la perfusion de TCZ (J0)–sur la mortalite au cours de l’infection au COVID-19. Patients et methodes Etude multicentrique retrospective ayant inclus des patients COVID-19 avec atteinte moderee a severe–score OMS 5 a 6–avec oxygenodependance ≥ 4 L/min et CRP > 50 mg/L, traites de maniere compassionnelle par TCZ 8 mg/kg IV en plus des soins usuels, lors du premier pic epidemique en France, avant l’ouverture de l’essai randomise CORIMUNO-TOCI. Les criteres d’exclusion etaient une contre-indication au TCZ, une hospitalisation en soins intensifs avant ou dans les 24 heures apres TCZ ou une limitation therapeutique. Les facteurs de risque de mortalite au cours de l’infection au COVID-19 moderee ou severe apres TCZ ont ete analyses selon des modeles multivaries de regression logistique et de Cox. Les facteurs de risque potentiels etaient les variables avec p  Resultats Entre le 17 mars et le 15 avril 2020, 97 patients (âge moyen 68 ans et 80 % hommes) ont recu du TCZ pour une pneumonie moderee a severe a COVID-19 dans 8 hopitaux francais. 0, 1 ou > 1 comorbite etait relevee chez 23 %, 35 % et 42 % des patients, respectivement. A J0 (administration du TCZ), le debit moyen d’O2 etait de 9,6 ± 4 L/min, la frequence respiratoire de 30 ± 8/min et le taux moyen de CRP de 158 ± 78 mg/L. Le scanner thoracique retrouvait une atteinte parenchymateuse > 50 % chez 39 (45 %) patients. Les glucocorticoides etaient utilises chez 34 (35 %) patients. A J10, 35 (44 %) patients etaient sevres d’O2, 26 (27 %) etaient sortis d’hospitalisation, 54 (55 %) etaient toujours hospitalises dont 7 en reanimation, et 17 (18 %) etaient decedes. Le delai moyen de sevrage en O2 etait de 15 jours ± 12 et la duree moyenne d’hospitalisation de 16 jours ± 13. A 1 mois du traitement par TCZ, la mortalite globale etait de 25 %. La survie globale des patients ayant recu le TCZ dans les 7 premiers jours apres SF0 n’etait pas differente de celle des patients ayant recu le TCZ 8 a 10 jours et > 11 jours apres SF0. De meme, les delais de survie n’etaient pas associes a la periode SF0–J0. Un debit d’O2 a J0 > 12 L/min versus 4-8L/min (OR 9,73, IC a 95 % [2,10-45,12] ; HR 5,20, IC a 95 % [1,62–16,67]) etait significativement associee au deces chez les patients traites par TCZ, alors que le taux de CRP a J0 ne l’etait pas. Discussion Dans cette etude de vraie vie rapportant l’utilisation compassionnelle du TCZ chez des patients atteints de formes moderees a severes de COVID-19 hospitalises hors soins intensifs, le delai de perfusion du TCZ n’avait pas d’impact sur la survie des patients contrairement au debit d’O2 a l’admission. En outre, l’existence d’un odds ratio de pres de 10 pour des debits d’O2 differents chez des patients tous classes OMS 5 suggere de creer des sous-groupes de gravite croissante (4-8 L/min, 9-11 L/min, 12-15 L/min) afin d’homogeneiser les populations etudiees. Conclusion Au moment de soumettre cet abstract, les derniers resultats de l’etude Recovery diffuses en prepublication annoncent une reduction de mortalite de 14 % sous TCZ chez les patients hospitalises pour Covid-19.