Relação entre Resposta Imune Inata do Receptor Toll-Like-4 (TLR-4) e o Processo Fisiopatológico da Cardiomiopatia da Obesidade

Resumo Fundamento A obesidade e uma condicao inflamatoria cronica de baixo grau relacionada a disturbios cardiacos. No entanto, o mecanismo responsavel pela inflamacao cardiaca relacionada a obesidade nao e claro. O receptor do tipo toll 4 (TLR-4) pertence a um receptor da familia das transmembranas, responsavel pela resposta imune, cuja ativacao estimula a producao de citocinas pro-inflamatorias. Objetivo Testar se a ativacao do receptor TLR-4 participa do processo de cardiomiopatia da obesidade, devido a producao de citocinas por meio da ativacao do NF-ĸB. Metodos Ratos Wistar machos foram randomizados em dois grupos: o grupo controle (C, n = 8 animais) que recebeu dieta padrao/agua e o grupo obeso (OB, n = 8 animais) que foi alimentado com dieta rica em acucar e gordura e agua mais 25% de sacarose por 30 semanas. Analise nutricional: peso corporal, indice de adiposidade, alimentos, agua e ingestao calorica. Analise de disturbios relacionados a obesidade: glicose plasmatica, acido urico e triglicerideos, HOMA-IR, pressao arterial sistolica, TNF-α no tecido adiposo. A analise cardiaca incluiu: expressao das proteinas TLR-4 e NF-ĸB, niveis de TNF-α e IL-6. Comparacao pelo teste t de Student nao pareado ou teste de Mann-Whitney com um valor de p <0,05 como estatisticamente significativo. Resultados O grupo OB apresentou obesidade, glicose elevada, triglicerideos, acido urico, HOMA, pressao arterial sistolica e TNF-α no tecido adiposo. O grupo OB apresentou remodelacao cardiaca e disfuncao diastolica. A expressao de TLR-4 e NF-ĸB e os niveis de citocinas foram maiores em OB. Conclusao Nossos achados concluem que, em uma condicao obesogenica, a inflamacao derivada da ativacao do TLR-4 cardiaco pode ser um mecanismo capaz de levar a remodelacao e disfuncao cardiaca.