Traitement de recours par le daratumumab dans les cytopénies autoimmunes réfractaires de l’adulte : premières données rétrospectives du centre national de référence

Les cytopenies autoimmunes refractaires a plusieurs lignes therapeutiques sont associees a une morbi-mortalite importante et des alternatives therapeutiques sont necessaires. Le daratumumab, anticorps monoclonal anti-CD38 utilise dans le traitement du myelome, pourrait permettre de cibler les plasmocytes auto-reactifs impliques dans la survenue et la persistance des cytopenies auto-immunes. Cette etude observationnelle, retrospective, multicentrique conduite par le CERECAI, a inclus des patients traites par daratumumab a titre compassionnel entre 2020 et 2021 pour une cytopenie autoimmune (purpura thrombopenique immunologique/PTI ou anemie hemolytique auto-immune/AHAI) refractaire. Les donnees cliniques, biologiques, et evolutives des patients ont ete recueillies retrospectivement de facon standardisee. La reponse (R) et la reponse complete (RC) etaient definies selon les criteres internationaux en vigueur : pour le PTI, R : > 30 G/L avec au moins un doublement du taux initial, et RC : > 100 G/L ;pour l'AHAI, RC, hemoglobine > 12 g/dl a distance d'une transfusion et avec des parametres d'hemolyse normaux, et R > 10 g/dl avec une augmentation d'au moins 2 points d'hemoglobine par rapport au chiffre avant traitement a distance de toute transfusion. Nous avons inclus 8 patients, (5 femmes), d'âge median a la premiere perfusion de 45 ans [34-70]. Le daratumumab etait prescrit pour un PTI refractaire (n = 5), une AHAI refractaire (n = 2) et un syndrome de Glanzmann acquis (n = 1) dont la duree mediane d'evolution a compter du diagnostic etait de 84,5 mois [18-174]. Sur les 8 patients, 5 avaient un syndrome d'Evans, et 1 avait un PTI secondaire a un syndrome des anti-phospholipides arteriel et veineux. Cinq patients etaient splenectomises (1 AHAI, 3 PTI, 1 Glanzmann acquis), tous etaient en echec du rituximab avec un delai median depuis la derniere injection de 11 mois [3-98]. Le nombre median de lignes therapeutiques recu etait de 5,5 [2-7]. Le daratumumab etait prescrit a la dose de 16 mg/kg en perfusion hebdomadaire pour une mediane de 6 administrations [4-11] avec une premedication par dexamethasone. La tolerance clinique immediate etait bonne malgre 3 reactions allergiques mineures lors de la premiere perfusion sans recidive lors des administrations ulterieures. Apres un suivi median de 6 mois [3-9], 2 episodes infectieux severes ont ete observes (une pneumopathie non documentee et une pneumopathie COVID19). En excluant les patients ayant recu des immunoglobulines intraveineuses avant le dosage, une hypogammaglobulinemie (gammaglobulines < 6 g/L) etait observee chez 5/6 patients. La concentration mediane de gammaglobulines etaient de 7,1 g/L [4,8-16,2] avant traitement, contre 4,2 g/L [3,5-7,6] a 3 mois, et 6,1 g/L [6-15,5] a 9 mois. Parmi les 5 patients avec un PTI refractaire (plaquettes mediane 11 G/L [0-21]), une RC a ete observee chez 2 patients, apres respectivement 3 et 4 perfusions de daratumumab. Un autre patient initialement non-repondeur apres 4 injections et corticodependant a pu maintenir une RC sans autre traitement apres une augmentation transitoire de la corticotherapie suivie d'un sevrage, suggerant une reponse retardee. Concernant les patients avec AHAI, une patiente avait une RC durant 9 mois apres 4 perfusions, tandis que l'autre etait en echec du traitement avec toutefois un espacement des transfusions apres 3 mois de traitement. Le daratumumab n'avait pas d'efficacite clinique chez la patiente avec un syndrome de Glanzmann acquis, mais en revanche on notait une disparition des anticorps anti-β2GP1 et de l'anticoagulant circulant chez le patient avec un SAPL. Ces premieres donnees observationnelles suggerent que le daratumumab pourrait etre efficace chez certains patients avec une cytopenie autoimmune refractaire et en situation d'impasse therapeutique avec les traitements habituels. La tolerance clinique semble acceptable dans ces situations therapeutiques complexes, vec cependant un risque d'hypogammaglobulinemie profonde, qui doit etre pris en compte dans l'evaluation du rapport benefices/risques. Des essais prospectifs sont necessaires pour confirmer ces donnees preliminaires. (French) [ABSTRACT FROM AUTHOR] Copyright of Revue de Medecine Interne is the property of Elsevier B.V. and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use. This abstract may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full abstract. (Copyright applies to all Abstracts.)