Implication du SNPα5 dans la bronchopneumopathie chronique obstructive

Introduction La BPCO est une maladie pulmonaire inflammatoire caracterisee par un remodelage de l’epithelium des voies aeriennes et de l’emphyseme. Le principal facteur de risque est l’inhalation de fumee de cigarette essentiellement constituee de nicotine. Cet agoniste est un ligand des recepteurs nicotiniques a l’acetylcholine (nAChRs) retrouves dans l’epithelium respiratoire. Etant donne que le polymorphisme nucleotidique simple (SNP) du gene CHRNA5 codant pour la sous-unite α5 des nAChRs (rs16969968) est associe a la diminution de la fonction respiratoire dans la BPCO, nous proposons d’etudier le role du SNPα5 dans les remaniements et les alterations de la fonctionnalite de l’epithelium des voies aeriennes. Methodes Le gene chrna5 a ete genotype sous forme sauvage, heterozygote et homozygote a partir d’ADN cellulaires issus de brossages bronchiques (n = 39) dans le but d’obtenir la repartition du SNPα5 dans l’epithelium des voies aeriennes humaines. En parallele, des coupes histologiques ont ete realisees a partir de tissus pulmonaires issus de patients BPCO (n = 10) et non-BPCO (n = 11) afin de comprendre le lien entre le polymorphisme et les caracteristiques morpho-histologiques de l’epithelium respiratoire par immunohistochimie. Resultats L’analyse des coupes histologiques a permis de mettre en evidence l’association significative du polymorphisme α5 avec une augmentation de l’hyperplasie des cellules basales (15,71 ± 6,86 %), ainsi qu’une diminution du nombre de cellules ciliees (28,25 ± 6,62 %) independamment de la pathologie. Par ailleurs, les etudes de genotypage ont montre que plus de la moitie de la population etudiee exprime le SNPα5, ce dernier etant associe a une diminution de la fonction respiratoire et a l’augmentation de l’emphyseme. Conclusions Ces resultats suggerent une influence du SNPα5 sur le remodelage de l’epithelium respiratoire et sur les alterations de la fonction respiratoire. Par la suite, il sera interessant d’etudier l’effet in vitro de la nicotine associee au SNP sur l’expression des cellules epitheliales (ciliees, basales, caliciformes) ainsi que sur l’expression de cytokines pro-inflammatoires au cours de la differenciation cellulaire.