柴胡皂苷D对小鼠乳腺癌治疗过程中的药物代谢影响研究

本工作建立了一种代谢组学方法用于研究柴胡皂苷D(SsD)对乳腺癌的治疗作用及其治疗过程中药物作用对机体代谢物产生的影响.采用不同浓度的SsD对小鼠乳腺癌肿瘤进行治疗,SsD给药不同天数后,采集小鼠血液,提取血清,进行超高效液相色谱-串联静电场轨道阱质谱(UPLC-Orbitrap MS)测定;筛查对照组、SsD低和高剂量给药组不同给药天数后小鼠血清内的代谢物变化,并对其进行定性分析.实验结果表明,随给药天数的增加,对照组、SsD低和高剂量给药组的组内和组间均有明显的差异代谢物变化.对代谢物变化进行筛查,组内筛查获得12个目标代谢物,这12个代谢物在肿瘤生长过程中趋势变化显著,可为肿瘤发展演化研究提供理论参考;组间筛查获得7个显著变化的差异代谢物离子,经鉴定分别为3-亚甲基吲哚、苯乙胺、吡哌酸、L-犬尿氨酸、吲哚乙醛、5-乙酰氨基-6-氨基-3-甲基尿嘧啶和脯氨酸甜菜碱,前5种化合物离子与组内筛查所得的差异离子重合,且不同SsD浓度对代谢产物种类存在影响.