微小RNA-137调控帕金森致病基因参与癫痫发生的作用机制

目的 初步探究微小RNA-137(miR-137)调控帕金森致病基因(Parkin)发挥抗癫痫机制.方法 选择SD健康清洁级雄性大鼠60只建立癫痫模型后随机分为模型组、低表达组、阴性组、3-MA组、联合组(n=12),分别给予生理盐水、miR-137低表达溶液、miR-137阴性对照溶液、自噬抑制剂3-MA溶液、miR-137拮抗剂联合3-MA溶液.另取12只大鼠为对照组,给予生理盐水.检测海马组织miR-137、微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、线粒体自噬受体蛋白(NIX)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Capase-3)表达水平.结果 与对照组比较,其他5组大鼠海马组织miR-137、Racine评分明显升高,模型组神经元凋亡率、阳性线粒体数目、LC3-Ⅱ、NIX、Capase-3表达明显升高(P＜0.05).与模型组比较,低表达组miR-137表达、Racine评分、神经元凋亡率、Capase-3降低,阳性线粒体数目、LC3-Ⅱ、NIX升高(P＜0.05),3-MA组Racine评分、神经元凋亡率、Capase-3明显升高,阳性线粒体数目、LC3-Ⅱ、NIX表达明显降低(P＜0.05).联合组Racine评分、神经元凋亡率、Capase-3表达明显高于低表达组[(43.61±2.23)分vs(18.28±1.11)分,(25.68±1.29)％vs(13.34±1.24)％,1.96±0.19vs 1.44±0.15,P＜0.05];联合组阳性线粒体数目、LC3-Ⅱ、NIX明显低于低表达组(P＜0.05).结论 下调miR-137可促进Parkin转位入线粒体,促进线粒体自噬,发挥神经元保护作用,并减轻癫痫症状.